Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kemosensitisaatio Plerixafor Plus G-CSF:llä akuutissa myelooisessa leukemiassa

tiistai 14. helmikuuta 2017 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Kemosensitisaatio Plerixafor Plus G-CSF:llä uusiutuneessa tai refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa

Tämä tutkimus on suunniteltu testaamaan Plerixaforin ja G-CSF:n yhdistelmää kemosensitisoimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa pyrimme kohdistamaan leukemian mikroympäristöön taudin vastustuskyvyn voittamiseksi. Oletamme, että häiritsemällä leukeemisten blastien vuorovaikutusta luuytimen mikroympäristön kanssa voimme herkistää leukeemiset blastit sytotoksisen kemoterapian vaikutuksille. Tässä tutkimuksessa pyrimme maksimoimaan SDF-1/CXCR4-akselin tukkeutumisen seuraavilla tavoilla:

  1. G-CSF:n lisääminen, joka säätelee SDF-1:n ekspressiota ja toimii synergistisesti pleriksaforin kanssa kantasolujen mobilisaatiossa
  2. Suonensisäinen pleriksaforin annostelu ihonalaisen sijaan antokinetiikan parantamiseksi.
  3. Pleriksaforin annoksen nostaminen ja annostelu kahdesti vuorokaudessa CXCR4-salpauksen ylläpitämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

39

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Akuutti myelooinen leukemia, joka on diagnosoitu WHO:n kriteereillä jollakin seuraavista:

    • Primaari tulenkestävä sairaus enintään 2 induktiokemoterapiasyklin jälkeen
    • Ensimmäinen uusiutuminen ilman epäonnistunutta pelastavaa kemoterapiaa
  2. Ikä 18-70 vuotta
  3. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 3

  4. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
    • ASAT, ALAT, kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN paitsi jos hoitavan lääkärin mielestä johtuu suorasta osallisuudesta leukemiaan (esim. leukemiasta johtuva maksan infiltraatio tai sapen tukos)
    • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla

  5. ovat kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai halukkaita harjoittamaan hyväksyttävää ehkäisyä seuraavasti:

    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää/-ohjelmaa hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettava ehkäisy, kohdunsisäinen väline (IUD), transdermaaliset/implantoidut tai ruiskeiset ehkäisyvälineet ja raittius.
    • Miesten on suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen
  6. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

  1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML, jossa on t(15;17)(q22;q11) ja muunnelmia)
  2. Perifeerisen veren blastiluku ≥ 20 x 103 /mm3
  3. Aktiivinen keskushermoston vaikutus leukemiaan
  4. Aikaisempi hoito MEC:llä tai muulla hoito-ohjelmalla, joka sisältää sekä mitoksantronia että etoposidia
  5. Raskaana tai imettävänä
  6. saanut mitä tahansa muuta tutkimusainetta tai sytotoksista kemoterapiaa (paitsi hydroksiureaa) edellisten 2 viikon aikana
  7. Sai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä filgrastiimia tai sargramostiimia viikon sisällä tai pegfilgrastiimia 2 viikon sisällä tutkimuksesta
  8. Vaikea samanaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annostaso 1
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ päivinä 1-8
  • Pleriksafori 240 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoksantroni 8 mg/m2/vrk IV kerran 30 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
  • Etoposidi 100 mg/m2/vrk IV kerran 60 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
  • Sytarabiini 1000 mg/m2/vrk IV kerran 60 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
Lääke: Pleriksafori
Muut nimet:
  • AMD3100
  • Mozobil
Lääke: Mitoksantroni
Muut nimet:
  • Novantrone
Lääke: Sytarabiini
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lääke: G-CSF
Muut nimet:
  • filgrastiimi
  • Neupogen
Lääke: Etoposidi
Muut nimet:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Kokeellinen: Annostaso 2
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ päivinä 1-8
  • Pleriksafori 320 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoksantroni 8 mg/m2/vrk IV kerran 30 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
  • Etoposidi 100 mg/m2/vrk IV kerran 60 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
  • Sytarabiini 1000 mg/m2/vrk IV kerran 60 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
Lääke: Pleriksafori
Muut nimet:
  • AMD3100
  • Mozobil
Lääke: Mitoksantroni
Muut nimet:
  • Novantrone
Lääke: Sytarabiini
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lääke: G-CSF
Muut nimet:
  • filgrastiimi
  • Neupogen
Lääke: Etoposidi
Muut nimet:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Kokeellinen: Annostaso 3
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ päivinä 1-8
  • Pleriksafori 420 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoksantroni 8 mg/m2/vrk IV kerran 30 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
  • Etoposidi 100 mg/m2/vrk IV kerran 60 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
  • Sytarabiini 1000 mg/m2/vrk IV kerran 60 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
Lääke: Pleriksafori
Muut nimet:
  • AMD3100
  • Mozobil
Lääke: Mitoksantroni
Muut nimet:
  • Novantrone
Lääke: Sytarabiini
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lääke: G-CSF
Muut nimet:
  • filgrastiimi
  • Neupogen
Lääke: Etoposidi
Muut nimet:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Kokeellinen: Annostaso 4
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ päivinä 1-8
  • Pleriksafori 560 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoksantroni 8 mg/m2/vrk IV kerran 30 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
  • Etoposidi 100 mg/m2/vrk IV kerran 60 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
  • Sytarabiini 1000 mg/m2/vrk IV kerran 60 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
Lääke: Pleriksafori
Muut nimet:
  • AMD3100
  • Mozobil
Lääke: Mitoksantroni
Muut nimet:
  • Novantrone
Lääke: Sytarabiini
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lääke: G-CSF
Muut nimet:
  • filgrastiimi
  • Neupogen
Lääke: Etoposidi
Muut nimet:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Kokeellinen: Annostaso 5
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ päivinä 1-8
  • Pleriksafori 750 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoksantroni 8 mg/m2/vrk IV kerran 30 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
  • Etoposidi 100 mg/m2/vrk IV kerran 60 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
  • Sytarabiini 1000 mg/m2/vrk IV kerran 60 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
Lääke: Pleriksafori
Muut nimet:
  • AMD3100
  • Mozobil
Lääke: Mitoksantroni
Muut nimet:
  • Novantrone
Lääke: Sytarabiini
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lääke: G-CSF
Muut nimet:
  • filgrastiimi
  • Neupogen
Lääke: Etoposidi
Muut nimet:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Kokeellinen: MTD - Vaihe II
  • G-CSF MTD määritetty vaiheessa 1 SQ päivinä 1-8
  • Pleriksaforin MTD määritetty vaiheessa 1 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoksantroni 8 mg/m2/vrk IV kerran 30 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
  • Etoposidi 100 mg/m2/vrk IV kerran 60 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
  • Sytarabiini 1000 mg/m2/vrk IV kerran 60 minuutin aikana päivittäin päivinä 4-8
Lääke: Pleriksafori
Muut nimet:
  • AMD3100
  • Mozobil
Lääke: Mitoksantroni
Muut nimet:
  • Novantrone
Lääke: Sytarabiini
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lääke: G-CSF
Muut nimet:
  • filgrastiimi
  • Neupogen
Lääke: Etoposidi
Muut nimet:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Plerixafor Plus G-CSF:n suurin siedetty annos yhdistettynä MEC:n kanssa
Aikaikkuna: Vaihe I -ilmoittautuminen (17 kuukautta)
Vaihe I -ilmoittautuminen (17 kuukautta)
Vaihe II: Täydellinen vastenopeus (CR+CRi)
Aikaikkuna: 45 päivää
  • Morfologinen täydellinen remissio (CR): Määritelty morfologisesta leukemiasta vapaaksi tilaksi, mukaan lukien <5 % blasteja BM-aspiraatissa, jossa on luuydinpilkkejä ja lukumäärä > 200 tumattua solua, ei blasteja Auer-sauvojen kanssa, ei jatkuvaa ekstramedullaarista sairautta, ANC > 1 000/ mm3, verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3.
  • Morfologinen täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi): Määritelty CR:ksi lukuun ottamatta neutropeniaa <1 000/mm3 tai trombosytopeniaa <100 000/mm3.
45 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I ja vaihe II: Hoito-ohjelman turvallisuus ja siedettävyys mitattuna haittatapahtumien asteella ja tiheydellä, jotka ylittävät 10 % kokonaistiheydestä
Aikaikkuna: 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Aika hematologiseen palautumiseen mitattuna ajalla neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: Jopa 62 päivää hoidon jälkeen
- Neutrofiilien palautuminen määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) >= 500/mm^3
Jopa 62 päivää hoidon jälkeen
Aika hematologiseen palautumiseen mitattuna ajalla neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: Jopa 62 päivää hoidon jälkeen
-Neutrofiilien palautuminen määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi >= 1000/mm^3
Jopa 62 päivää hoidon jälkeen
Aika hematologiseen palautumiseen mitattuna verihiutaleiden palautumiseen kuluvalla ajalla
Aikaikkuna: Jopa 62 päivää hoidon jälkeen
- Verihiutaleiden palautuminen määritellään verihiutaleiksi >= 50 000/mm^3
Jopa 62 päivää hoidon jälkeen
Aika hematologiseen palautumiseen mitattuna verihiutaleiden palautumiseen kuluvalla ajalla
Aikaikkuna: Jopa 62 päivää hoidon jälkeen
-Verihiutaleiden palautuminen määritellään verihiutaleiksi >= 100 000/mm3
Jopa 62 päivää hoidon jälkeen
Kuvaile leukemiasolujen mobilisaatiota Plerixafor Plus G-CSF:llä mitattuna valkosolujen laskostumismuutoksena
Aikaikkuna: 6 tuntia pleriksaforin jälkeen
6 tuntia pleriksaforin jälkeen
Kuvaile leukeemisten solujen mobilisaatiota Plerixafor Plus G-CSF:llä mitattuna AML-räjähdysmäärän kerta-muutoksella
Aikaikkuna: 6 tuntia pleriksaforin jälkeen
6 tuntia pleriksaforin jälkeen
Kuvaile Plerixafor Plus G-CSF:n vaikutuksia taittumiseen CXCR4-kloonissa 1D9 suhteellinen keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti
Aikaikkuna: 6 tuntia pleriksaforin jälkeen
6 tuntia pleriksaforin jälkeen
Kuvaile Plerixafor Plus G-CSF:n vaikutukset laskoksen muutokseen CXCR4-kloonissa 12G5 suhteellisessa keskimääräisessä fluoresoivassa intensiteetissä
Aikaikkuna: 6 tuntia pleriksaforin jälkeen
6 tuntia pleriksaforin jälkeen
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 2 vuotta
Uusiutuminen / morfologinen uusiutuminen: Määritelty blastien uudelleen ilmaantumiseksi veressä tai > 5 %:n blastien löydökseksi keuhkolihaskudoksessa, joka ei johdu mistään muusta syystä. Uusia dysplastisia muutoksia pidetään uusiutumisena. Jos ääreisveressä ei ole blasteja ja rintakehässä 5-19 % blasteja, BM-biopsia ja aspiraatti tulee toistaa > 1 viikon kuluttua relapsin vahvistamiseksi.
2 vuotta
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: 8 päivää
8 päivää
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Seurannan mediaani oli 34,6 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika: Määritetään ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Seurannan mediaani oli 34,6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Geoffrey L. Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. helmikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. toukokuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. toukokuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 21. toukokuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 4. huhtikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10-0910 / 201106039

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa