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Chemosensibilisierung mit Plerixafor Plus G-CSF bei akuter myeloischer Leukämie

14. Februar 2017 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Chemosensibilisierung mit Plerixafor Plus G-CSF bei rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Ziel dieser Studie ist es, die Kombination von Plerixafor mit G-CSF zur Chemosensibilisierung bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML zu testen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie versuchen wir, auf die Leukämie-Mikroumgebung abzuzielen, um Krankheitsresistenzen zu überwinden. Wir gehen davon aus, dass wir durch die Störung der Interaktion von Leukämie-Blasten mit der Mikroumgebung des Knochenmarks Leukämie-Blasten für die Auswirkungen einer zytotoxischen Chemotherapie sensibilisieren können. In dieser Studie versuchen wir, die Blockade der SDF-1/CXCR4-Achse durch Folgendes zu maximieren:

  1. Zugabe von G-CSF, das die SDF-1-Expression herunterreguliert und synergistisch mit Plerixafor bei der Mobilisierung von Stammzellen wirkt
  2. Intravenöse statt subkutane Dosierung von Plerixafor zur Verbesserung der Verabreichungskinetik.
  3. Dosiserhöhung von Plerixafor und zweimal tägliche Dosierung, um die maximale CXCR4-Blockade aufrechtzuerhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

39

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Akute myeloische Leukämie, diagnostiziert nach WHO-Kriterien mit einem der folgenden Symptome:

    • Primäre refraktäre Erkrankung nach nicht mehr als 2 Zyklen Induktionschemotherapie
    • Erster Rückfall ohne vorherige erfolglose Salvage-Chemotherapie
  2. Alter zwischen 18 und 70 Jahren
  3. ECOG-Leistungsstatus ≤ 3

  4. Angemessene Organfunktion definiert als:

    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
    • AST, ALT, Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN, außer wenn nach Meinung des behandelnden Arztes eine direkte Beteiligung an Leukämie vorliegt (z. B. Leberinfiltration oder Gallenstau aufgrund von Leukämie)
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 40 % gemäß MUGA-Scan oder Echokardiogramm

  5. Sind chirurgisch oder biologisch unfruchtbar oder bereit, eine akzeptable Empfängnisverhütung durchzuführen, wie folgt:

    • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für 3 Monate nach der Behandlung auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme/-kur anzuwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss zum Zeitpunkt der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare (IUP), transdermale/implantierte oder injizierte Kontrazeptiva und Abstinenz.
    • Männer müssen zustimmen, während und für 3 Monate nach der Behandlung auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden
  6. Kann vor der Anmeldung zum Studium eine unterschriebene Einverständniserklärung vorlegen

Ausschlusskriterien:

  1. Akute Promyelozytenleukämie (AML mit t(15;17)(q22;q11) und Varianten)
  2. Anzahl der peripheren Blutblasten ≥ 20 x 103/mm3
  3. Aktive ZNS-Beteiligung bei Leukämie
  4. Vorherige Behandlung mit MEC oder einem anderen Regime, das sowohl Mitoxantron als auch Etoposid enthält
  5. Schwanger oder stillend
  6. Sie haben innerhalb der letzten 2 Wochen ein anderes Prüfpräparat oder eine zytotoxische Chemotherapie (ausgenommen Hydroxyharnstoff) erhalten
  7. Erhaltene koloniestimulierende Faktoren Filgrastim oder Sargramostim innerhalb einer Woche oder Pegfilgrastim innerhalb von 2 Wochen nach der Studie
  8. Schwere gleichzeitige Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisstufe 1
  • G-CSF 10 µg/kg SQ an den Tagen 1–8
  • Plerixa für 240 µg/kg/Tag i.v. qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/Tag i.v. einmal über 30 Minuten täglich an den Tagen 4–8
  • Etoposid 100 mg/m2/Tag i.v. einmal über 60 Minuten täglich an den Tagen 4–8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/Tag i.v. einmal über 60 Minuten täglich an den Tagen 4–8
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
  • Mozobil
Arzneimittel: Mitoxantron
Andere Namen:
  • Novantron
Arzneimittel: Cytarabin
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Arzneimittel: G-CSF
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Arzneimittel: Etoposid
Andere Namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimental: Dosisstufe 2
  • G-CSF 10 µg/kg SQ an den Tagen 1–8
  • Plerixa für 320 µg/kg/Tag i.v. qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/Tag i.v. einmal über 30 Minuten täglich an den Tagen 4–8
  • Etoposid 100 mg/m2/Tag i.v. einmal über 60 Minuten täglich an den Tagen 4–8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/Tag i.v. einmal über 60 Minuten täglich an den Tagen 4–8
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
  • Mozobil
Arzneimittel: Mitoxantron
Andere Namen:
  • Novantron
Arzneimittel: Cytarabin
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Arzneimittel: G-CSF
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Arzneimittel: Etoposid
Andere Namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimental: Dosisstufe 3
  • G-CSF 10 µg/kg SQ an den Tagen 1–8
  • Plerixafür 420 µg/kg/Tag i.v. qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/Tag i.v. einmal über 30 Minuten täglich an den Tagen 4–8
  • Etoposid 100 mg/m2/Tag i.v. einmal über 60 Minuten täglich an den Tagen 4–8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/Tag i.v. einmal über 60 Minuten täglich an den Tagen 4–8
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
  • Mozobil
Arzneimittel: Mitoxantron
Andere Namen:
  • Novantron
Arzneimittel: Cytarabin
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Arzneimittel: G-CSF
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Arzneimittel: Etoposid
Andere Namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimental: Dosisstufe 4
  • G-CSF 10 µg/kg SQ an den Tagen 1–8
  • Plerixa für 560 µg/kg/Tag i.v. qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/Tag i.v. einmal über 30 Minuten täglich an den Tagen 4–8
  • Etoposid 100 mg/m2/Tag i.v. einmal über 60 Minuten täglich an den Tagen 4–8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/Tag i.v. einmal über 60 Minuten täglich an den Tagen 4–8
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
  • Mozobil
Arzneimittel: Mitoxantron
Andere Namen:
  • Novantron
Arzneimittel: Cytarabin
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Arzneimittel: G-CSF
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Arzneimittel: Etoposid
Andere Namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimental: Dosisstufe 5
  • G-CSF 10 µg/kg SQ an den Tagen 1–8
  • Plerixa für 750 µg/kg/Tag i.v. qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/Tag i.v. einmal über 30 Minuten täglich an den Tagen 4–8
  • Etoposid 100 mg/m2/Tag i.v. einmal über 60 Minuten täglich an den Tagen 4–8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/Tag i.v. einmal über 60 Minuten täglich an den Tagen 4–8
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
  • Mozobil
Arzneimittel: Mitoxantron
Andere Namen:
  • Novantron
Arzneimittel: Cytarabin
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Arzneimittel: G-CSF
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Arzneimittel: Etoposid
Andere Namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimental: MTD – Phase II
  • G-CSF MTD wurde in Phase 1 SQ an den Tagen 1–8 bestimmt
  • Plerixafor MTD bestimmt in Phase 1 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/Tag i.v. einmal über 30 Minuten täglich an den Tagen 4–8
  • Etoposid 100 mg/m2/Tag i.v. einmal über 60 Minuten täglich an den Tagen 4–8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/Tag i.v. einmal über 60 Minuten täglich an den Tagen 4–8
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
  • Mozobil
Arzneimittel: Mitoxantron
Andere Namen:
  • Novantron
Arzneimittel: Cytarabin
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Arzneimittel: G-CSF
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Arzneimittel: Etoposid
Andere Namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Maximal tolerierte Dosis von Plerixafor Plus G-CSF in Kombination mit MEC
Zeitfenster: Abschluss der Einschreibung in Phase I (17 Monate)
Abschluss der Einschreibung in Phase I (17 Monate)
Phase II: Komplette Rücklaufquote (CR+CRi)
Zeitfenster: 45 Tage
  • Morphologische vollständige Remission (CR): Definiert als morphologischer leukämiefreier Zustand, einschließlich <5 % Blasten im BM-Aspirat mit Markspicula und einer Anzahl von > 200 kernhaltigen Zellen und keine Blasten mit Auer-Stäbchen, keine persistierende extramedulläre Erkrankung, ANC > 1.000/ mm3, Thrombozytenzahl > 100.000/mm3.
  • Morphologische vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi): Definiert als CR mit Ausnahme von Neutropenie <1.000/mm3 oder Thrombozytopenie <100.000/mm3.
45 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I und Phase II: Sicherheit und Verträglichkeit des Regimes, gemessen am Grad und der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, deren Gesamthäufigkeit 10 % übersteigt
Zeitfenster: 30 Tage nach Ende der Behandlung
30 Tage nach Ende der Behandlung
Zeit bis zur hämatologischen Erholung, gemessen an der Zeit bis zur Erholung der Neutrophilen
Zeitfenster: Bis zu 62 Tage nach der Behandlung
-Neutrophile Erholung ist definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 500/mm^3
Bis zu 62 Tage nach der Behandlung
Zeit bis zur hämatologischen Erholung, gemessen an der Zeit bis zur Erholung der Neutrophilen
Zeitfenster: Bis zu 62 Tage nach der Behandlung
-Neutrophile Erholung ist definiert als absolute Neutrophilenzahl >= 1000/mm^3
Bis zu 62 Tage nach der Behandlung
Zeit bis zur hämatologischen Erholung, gemessen an der Zeit bis zur Blutplättchenerholung
Zeitfenster: Bis zu 62 Tage nach der Behandlung
-Die Thrombozytenrückgewinnung ist definiert als Thrombozyten >= 50.000/mm^3
Bis zu 62 Tage nach der Behandlung
Zeit bis zur hämatologischen Erholung, gemessen an der Zeit bis zur Blutplättchenerholung
Zeitfenster: Bis zu 62 Tage nach der Behandlung
-Die Thrombozytenrückgewinnung ist definiert als Thrombozyten >= 100.000/mm3
Bis zu 62 Tage nach der Behandlung
Charakterisieren Sie die Mobilisierung leukämischer Zellen mit Plerixafor Plus G-CSF, gemessen durch Faltungsveränderung in weißen Blutkörperchen
Zeitfenster: 6 Stunden nach Plerixafor
6 Stunden nach Plerixafor
Charakterisieren Sie die Mobilisierung leukämischer Zellen mit Plerixafor Plus G-CSF, gemessen anhand der Faltungsänderung der AML-Blastenzahl
Zeitfenster: 6 Stunden nach Plerixafor
6 Stunden nach Plerixafor
Charakterisieren Sie die Auswirkungen von Plerixafor Plus G-CSF auf die Faltungsänderung in der relativen mittleren Fluoreszenzintensität des CXCR4-Klons 1D9
Zeitfenster: 6 Stunden nach Plerixafor
6 Stunden nach Plerixafor
Charakterisieren Sie die Auswirkungen von Plerixafor Plus G-CSF auf die Faltungsänderung in der relativen mittleren Fluoreszenzintensität des CXCR4-Klons 12G5
Zeitfenster: 6 Stunden nach Plerixafor
6 Stunden nach Plerixafor
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: 2 Jahre
Wiederauftreten/morphologischer Rückfall: Definiert als Wiederauftreten von Blasten im Blut oder der Nachweis von > 5 % Blasten im Knochenmark, die keiner anderen Ursache zuzuschreiben sind. Neue dysplastische Veränderungen gelten als Rückfall. Wenn im peripheren Blut keine Blasten vorhanden sind und im Knochenmark 5–19 % Blasten vorhanden sind, sollten die Knochenmarkbiopsie und -aspiration nach > einer Woche wiederholt werden, um einen Rückfall zu bestätigen.
2 Jahre
Zeit bis zum Behandlungsversagen
Zeitfenster: 8 Tage
8 Tage
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 34,6 Monate
Gesamtüberleben: Definiert als das Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 34,6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Geoffrey L. Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Mai 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. April 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Februar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10-0910 / 201106039

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