Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemosensibilisering med Plerixafor Plus G-CSF ved akutt myeloid leukemi

14. februar 2017 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Kjemosensibilisering med Plerixafor Plus G-CSF ved residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Denne studien er designet for å teste kombinasjonen av Plerixafor med G-CSF for kjemosensibilisering hos pasienter med residiverende eller refraktær AML.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien søker vi å målrette mot leukemimikromiljøet for å overvinne sykdomsresistens. Vi antar at ved å forstyrre interaksjonen mellom leukemiske eksplosjoner og beinmargsmikromiljøet, kan vi sensibilisere leukemiske eksplosjoner for effekten av cytotoksisk kjemoterapi. I denne studien søker vi å maksimere blokkering av SDF-1/CXCR4-aksen gjennom følgende:

  1. Tilsetning av G-CSF, som nedregulerer SDF-1-ekspresjon og virker synergistisk med plerixafor i stamcellemobilisering
  2. Intravenøs i stedet for subkutan dosering av plerixafor for å forbedre administrasjonskinetikken.
  3. Doseskalering av plerixafor og dosering to ganger daglig for å opprettholde maksimal CXCR4-blokade.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Akutt myeloid leukemi diagnostisert av WHOs kriterier med ett av følgende:

    • Primær refraktær sykdom etter ikke mer enn 2 sykluser med induksjonskjemoterapi
    • Første tilbakefall uten tidligere mislykket bergingskjemoterapi
  2. Alder mellom 18 og 70 år
  3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 3

  4. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
    • ASAT, ALAT, total bilirubin ≤ 2 x ULN, bortsett fra når den behandlende legen mener det skyldes direkte involvering av leukemi (f. leverinfiltrasjon eller biliær obstruksjon på grunn av leukemi)
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥ 40 % ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram

  5. Er kirurgisk eller biologisk sterile eller villige til å praktisere akseptabel prevensjon, som følger:

    • Kvinner i fertil alder må godta å avstå fra seksuell aktivitet eller å bruke et medisinsk godkjent prevensjonstiltak/regime under og i 3 måneder etter behandlingsperioden. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved påmelding. Akseptable metoder for prevensjon inkluderer oral prevensjon, intrauterin enhet (IUD), transdermale/implanterte eller injiserte prevensjonsmidler og abstinens.
    • Menn må godta å avstå fra seksuell aktivitet eller gå med på å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under og i 3 måneder etter behandlingsperioden
  6. Kunne gi signert informert samtykke før registrering på studiet

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt promyelocytisk leukemi (AML med t(15;17)(q22;q11) og varianter)
  2. Perifert blodblastantall ≥ 20 x 103 /mm3
  3. Aktiv CNS-engasjement med leukemi
  4. Tidligere behandling med MEC eller annet regime som inneholder både mitoksantron og etoposid
  5. Gravid eller ammende
  6. Fikk andre undersøkelsesmidler eller cytotoksisk kjemoterapi (unntatt hydroksyurea) i løpet av de foregående 2 ukene
  7. Mottatt kolonistimulerende faktorer filgrastim eller sargramostim innen 1 uke eller pegfilgrastim innen 2 uker etter studien
  8. Alvorlig samtidig sykdom som ville begrense overholdelse av studiekrav

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosenivå 1
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ på dag 1-8
  • Plerixafor 240 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV én gang i løpet av 30 minutter daglig på dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter daglig på dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter daglig på dag 4-8
Legemiddel: Plerixafor
Andre navn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar
Legemiddel: G-CSF
Andre navn:
  • filgrastim
  • Neupogen
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Eksperimentell: Dosenivå 2
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ på dag 1-8
  • Plerixafor 320 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV én gang i løpet av 30 minutter daglig på dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter daglig på dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter daglig på dag 4-8
Legemiddel: Plerixafor
Andre navn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar
Legemiddel: G-CSF
Andre navn:
  • filgrastim
  • Neupogen
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Eksperimentell: Dosenivå 3
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ på dag 1-8
  • Plerixafor 420 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV én gang i løpet av 30 minutter daglig på dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter daglig på dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter daglig på dag 4-8
Legemiddel: Plerixafor
Andre navn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar
Legemiddel: G-CSF
Andre navn:
  • filgrastim
  • Neupogen
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Eksperimentell: Dosenivå 4
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ på dag 1-8
  • Plerixafor 560 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV én gang i løpet av 30 minutter daglig på dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter daglig på dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter daglig på dag 4-8
Legemiddel: Plerixafor
Andre navn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar
Legemiddel: G-CSF
Andre navn:
  • filgrastim
  • Neupogen
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Eksperimentell: Dosenivå 5
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ på dag 1-8
  • Plerixafor 750 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV én gang i løpet av 30 minutter daglig på dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter daglig på dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter daglig på dag 4-8
Legemiddel: Plerixafor
Andre navn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar
Legemiddel: G-CSF
Andre navn:
  • filgrastim
  • Neupogen
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Eksperimentell: MTD - Fase II
  • G-CSF MTD bestemt i fase 1 SQ på dag 1-8
  • Plerixafor MTD bestemt i fase 1 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV én gang i løpet av 30 minutter daglig på dag 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter daglig på dag 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/dag IV én gang over 60 minutter daglig på dag 4-8
Legemiddel: Plerixafor
Andre navn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar
Legemiddel: G-CSF
Andre navn:
  • filgrastim
  • Neupogen
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Maksimal tolerert dose av Plerixafor Plus G-CSF når det kombineres med MEC
Tidsramme: Fullføring av fase I-registrering (17 måneder)
Fullføring av fase I-registrering (17 måneder)
Fase II: Fullstendig responsrate (CR+CRi)
Tidsramme: 45 dager
  • Morfologisk fullstendig remisjon (CR): Definert som morfologisk leukemifri tilstand, inkludert <5 % blaster i BM-aspirat med margspikler og et antall på > 200 kjerneholdige celler og ingen blaster med Auer-staver, ingen vedvarende ekstramedullær sykdom, ANC > 1000/ mm3, antall blodplater > 100 000/mm3.
  • Morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi): Definert som CR med unntak av nøytropeni <1 000/mm3 eller trombocytopeni <100 000/mm3.
45 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I og Fase II: Sikkerhet og tolerabilitet av regimet målt etter grad og frekvens av uønskede hendelser som overstiger 10 % i total frekvens
Tidsramme: 30 dager etter avsluttet behandling
30 dager etter avsluttet behandling
Tid til hematologisk gjenoppretting målt ved tid til gjenoppretting av nøytrofiler
Tidsramme: Inntil 62 dager etter behandling
-Nøytrofilgjenvinning er definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500/mm^3
Inntil 62 dager etter behandling
Tid til hematologisk gjenoppretting målt ved tid til gjenoppretting av nøytrofiler
Tidsramme: Inntil 62 dager etter behandling
-Nøytrofilgjenvinning er definert som absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
Inntil 62 dager etter behandling
Tid til hematologisk gjenoppretting målt ved tid til blodplategjenoppretting
Tidsramme: Inntil 62 dager etter behandling
- Blodplategjenvinning er definert som blodplater >= 50 000/mm^3
Inntil 62 dager etter behandling
Tid til hematologisk gjenoppretting målt ved tid til blodplategjenoppretting
Tidsramme: Inntil 62 dager etter behandling
- Blodplategjenvinning er definert som blodplater >= 100 000/mm3
Inntil 62 dager etter behandling
Karakteriser mobiliseringen av leukemiceller med Plerixafor Plus G-CSF målt ved foldendring i hvite blodceller
Tidsramme: 6 timer etter plerixafor
6 timer etter plerixafor
Karakteriser mobiliseringen av leukemiceller med Plerixafor Plus G-CSF målt ved foldendring i AML-blasttelling
Tidsramme: 6 timer etter plerixafor
6 timer etter plerixafor
Karakteriser effekten av Plerixafor Plus G-CSF på foldendring i CXCR4 klon 1D9 relativ gjennomsnittlig fluorescerende intensitet
Tidsramme: 6 timer etter plerixafor
6 timer etter plerixafor
Karakteriser effekten av Plerixafor Plus G-CSF på foldendring i CXCR4 klon 12G5 relativ gjennomsnittlig fluorescerende intensitet
Tidsramme: 6 timer etter plerixafor
6 timer etter plerixafor
Tid til progresjon
Tidsramme: 2 år
Residiv / morfologisk tilbakefall: Definert som gjenopptreden av blaster i blodet eller funn av > 5 % blaster i BM, som ikke kan tilskrives noen annen årsak. Nye dysplastiske endringer regnes som et tilbakefall. Hvis det ikke er blaster i det perifere blodet og 5-19 % blaster i BM, bør BM-biopsien og aspirasjonen gjentas om > 1 uke for å bekrefte tilbakefall.
2 år
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: 8 dager
8 dager
Samlet overlevelse
Tidsramme: Median oppfølging var 34,6 måneder
Total overlevelse: Definert som datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak.
Median oppfølging var 34,6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Geoffrey L. Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2009

Først lagt ut (Anslag)

21. mai 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10-0910 / 201106039

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere