Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemosensibilisatie met Plerixafor Plus G-CSF bij acute myeloïde leukemie

14 februari 2017 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Chemosensibilisatie met Plerixafor Plus G-CSF bij recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Deze studie is opgezet om de combinatie van Plerixafor met G-CSF te testen op chemosensibilisatie bij patiënten met recidiverende of refractaire AML.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie proberen we ons te richten op de micro-omgeving van leukemie om ziekteresistentie te overwinnen. We veronderstellen dat door de interactie van leukemische blasten met de micro-omgeving van het beenmerg te verstoren, we leukemische blasten kunnen sensibiliseren voor de effecten van cytotoxische chemotherapie. In deze studie proberen we de blokkering van de SDF-1/CXCR4-as te maximaliseren door het volgende:

  1. Toevoeging van G-CSF, dat de SDF-1-expressie naar beneden reguleert en synergetisch werkt met plerixafor bij stamcelmobilisatie
  2. Intraveneuze in plaats van subcutane dosering van plerixafor om de kinetiek van toediening te verbeteren.
  3. Dosisescalatie van plerixafor en tweemaal daagse dosering om maximale CXCR4-blokkade te behouden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Acute myeloïde leukemie gediagnosticeerd door WHO-criteria met een van de volgende:

    • Primaire refractaire ziekte na niet meer dan 2 cycli van inductiechemotherapie
    • Eerste terugval zonder eerdere onsuccesvolle salvage-chemotherapie
  2. Leeftijd tussen de 18 en 70 jaar
  3. ECOG-prestatiestatus ≤ 3

  4. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    • Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min
    • ASAT, ALAT, totaal bilirubine ≤ 2 x ULN behalve wanneer het volgens de behandelend arts te wijten is aan directe betrokkenheid van leukemie (bijv. leverinfiltratie of galwegobstructie als gevolg van leukemie)
    • Linkerventrikelejectiefractie van ≥ 40% door MUGA-scan of echocardiogram

  5. Zijn chirurgisch of biologisch steriel of bereid om aanvaardbare anticonceptie toe te passen, als volgt:

    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteit of om een ​​medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel/-regime te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer orale anticonceptiva, spiraaltjes (spiraaltjes), transdermale/geïmplanteerde of geïnjecteerde anticonceptiva en onthouding.
    • Mannen moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteit of ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode
  6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan registratie voor onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Acute promyelocytische leukemie (AML met t(15;17)(q22;q11) en varianten)
  2. Aantal perifere bloedblasten ≥ 20 x 103 /mm3
  3. Actieve CZS-betrokkenheid bij leukemie
  4. Eerdere behandeling met MEC of een ander regime dat zowel mitoxantron als etoposide bevat
  5. Zwanger of borstvoeding
  6. In de voorgaande 2 weken een ander onderzoeksmiddel of cytotoxische chemotherapie (exclusief hydroxyurea) gekregen
  7. Koloniestimulerende factoren filgrastim of sargramostim ontvangen binnen 1 week of pegfilgrastim binnen 2 weken na studie
  8. Ernstige gelijktijdige ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau 1
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ op dag 1-8
  • Plerixafor 240 mcg/kg/dag IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV eenmaal per dag gedurende 30 minuten op dag 4-8
  • Etoposide 100 mg/m2/dag IV eenmaal meer dan 60 minuten per dag op dag 4-8
  • Cytarabine 1000 mg/m2/dag IV eenmaal meer dan 60 minuten per dag op dag 4-8
Geneesmiddel: Plerixafor
Andere namen:
  • AMD3100
  • Mozobil
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • Novantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Geneesmiddel: G-CSF
Andere namen:
  • filgrastim
  • Neupogen
Geneesmiddel: Etoposide
Andere namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Experimenteel: Dosisniveau 2
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ op dag 1-8
  • Plerixafor 320 mcg/kg/dag IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV eenmaal per dag gedurende 30 minuten op dag 4-8
  • Etoposide 100 mg/m2/dag IV eenmaal meer dan 60 minuten per dag op dag 4-8
  • Cytarabine 1000 mg/m2/dag IV eenmaal meer dan 60 minuten per dag op dag 4-8
Geneesmiddel: Plerixafor
Andere namen:
  • AMD3100
  • Mozobil
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • Novantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Geneesmiddel: G-CSF
Andere namen:
  • filgrastim
  • Neupogen
Geneesmiddel: Etoposide
Andere namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Experimenteel: Dosisniveau 3
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ op dag 1-8
  • Plerixafor 420 mcg/kg/dag IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV eenmaal per dag gedurende 30 minuten op dag 4-8
  • Etoposide 100 mg/m2/dag IV eenmaal meer dan 60 minuten per dag op dag 4-8
  • Cytarabine 1000 mg/m2/dag IV eenmaal meer dan 60 minuten per dag op dag 4-8
Geneesmiddel: Plerixafor
Andere namen:
  • AMD3100
  • Mozobil
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • Novantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Geneesmiddel: G-CSF
Andere namen:
  • filgrastim
  • Neupogen
Geneesmiddel: Etoposide
Andere namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Experimenteel: Dosisniveau 4
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ op dag 1-8
  • Plerixafor 560 mcg/kg/dag IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV eenmaal per dag gedurende 30 minuten op dag 4-8
  • Etoposide 100 mg/m2/dag IV eenmaal meer dan 60 minuten per dag op dag 4-8
  • Cytarabine 1000 mg/m2/dag IV eenmaal meer dan 60 minuten per dag op dag 4-8
Geneesmiddel: Plerixafor
Andere namen:
  • AMD3100
  • Mozobil
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • Novantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Geneesmiddel: G-CSF
Andere namen:
  • filgrastim
  • Neupogen
Geneesmiddel: Etoposide
Andere namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Experimenteel: Dosisniveau 5
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ op dag 1-8
  • Plerixafor 750 mcg/kg/dag IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV eenmaal per dag gedurende 30 minuten op dag 4-8
  • Etoposide 100 mg/m2/dag IV eenmaal meer dan 60 minuten per dag op dag 4-8
  • Cytarabine 1000 mg/m2/dag IV eenmaal meer dan 60 minuten per dag op dag 4-8
Geneesmiddel: Plerixafor
Andere namen:
  • AMD3100
  • Mozobil
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • Novantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Geneesmiddel: G-CSF
Andere namen:
  • filgrastim
  • Neupogen
Geneesmiddel: Etoposide
Andere namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Experimenteel: MTD - Fase II
  • G-CSF MTD bepaald in fase 1 SQ op dag 1-8
  • Plerixafor MTD bepaald in fase 1 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/dag IV eenmaal per dag gedurende 30 minuten op dag 4-8
  • Etoposide 100 mg/m2/dag IV eenmaal meer dan 60 minuten per dag op dag 4-8
  • Cytarabine 1000 mg/m2/dag IV eenmaal meer dan 60 minuten per dag op dag 4-8
Geneesmiddel: Plerixafor
Andere namen:
  • AMD3100
  • Mozobil
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • Novantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Geneesmiddel: G-CSF
Andere namen:
  • filgrastim
  • Neupogen
Geneesmiddel: Etoposide
Andere namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: maximaal getolereerde dosis Plerixafor Plus G-CSF in combinatie met MEC
Tijdsspanne: Voltooiing van fase I-inschrijving (17 maanden)
Voltooiing van fase I-inschrijving (17 maanden)
Fase II: volledig responspercentage (CR+CRi)
Tijdsspanne: 45 dagen
  • Morfologische volledige remissie (CR): Gedefinieerd als morfologische leukemie-vrije toestand, inclusief <5% blasten in BM-aspiraat met beenmergspicules en een telling van > 200 cellen met kern en geen blasten met Auer-staven, geen aanhoudende extramedullaire ziekte, ANC > 1.000/ mm3, aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3.
  • Morfologische volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi): Gedefinieerd als CR met uitzondering van neutropenie <1.000/mm3 of trombocytopenie <100.000/mm3.
45 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I en Fase II: Veiligheid en verdraagbaarheid van regime zoals gemeten naar graad en frequentie van bijwerkingen van meer dan 10% in totale frequentie
Tijdsspanne: 30 dagen na het einde van de behandeling
30 dagen na het einde van de behandeling
Tijd tot hematologisch herstel zoals gemeten aan de hand van tijd tot herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Tot 62 dagen na de behandeling
-Neutrofielenherstel wordt gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 500/mm^3
Tot 62 dagen na de behandeling
Tijd tot hematologisch herstel zoals gemeten aan de hand van tijd tot herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Tot 62 dagen na de behandeling
-Neutrofielenherstel wordt gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen >= 1000/mm^3
Tot 62 dagen na de behandeling
Tijd tot hematologisch herstel zoals gemeten door tijd tot bloedplaatjesherstel
Tijdsspanne: Tot 62 dagen na de behandeling
- Herstel van bloedplaatjes wordt gedefinieerd als bloedplaatjes >= 50.000/mm^3
Tot 62 dagen na de behandeling
Tijd tot hematologisch herstel zoals gemeten door tijd tot bloedplaatjesherstel
Tijdsspanne: Tot 62 dagen na de behandeling
- Herstel van bloedplaatjes wordt gedefinieerd als bloedplaatjes >= 100.000/mm3
Tot 62 dagen na de behandeling
Karakteriseer de mobilisatie van leukemiecellen met Plerixafor Plus G-CSF zoals gemeten door vouwverandering in witte bloedcellen
Tijdsspanne: 6 uur na plerixafor
6 uur na plerixafor
Karakteriseer de mobilisatie van leukemiecellen met Plerixafor Plus G-CSF zoals gemeten door vouwverandering in het aantal AML-blasten
Tijdsspanne: 6 uur na plerixafor
6 uur na plerixafor
Karakteriseer de effecten van Plerixafor Plus G-CSF op vouwverandering in CXCR4 kloon 1D9 relatieve gemiddelde fluorescentie-intensiteit
Tijdsspanne: 6 uur na plerixafor
6 uur na plerixafor
Karakteriseer de effecten van Plerixafor Plus G-CSF op vouwverandering in CXCR4 Clone 12G5 Relatieve gemiddelde fluorescentie-intensiteit
Tijdsspanne: 6 uur na plerixafor
6 uur na plerixafor
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: 2 jaar
Herhaling / morfologische terugval: Gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van blasten in het bloed of het vinden van > 5% blasten in de BM, niet toe te schrijven aan enige andere oorzaak. Nieuwe dysplastische veranderingen worden als een terugval beschouwd. Als er geen blasten in het perifere bloed zijn en 5-19% blasten in de BM, moeten de BM-biopsie en -aspiratie binnen > 1 week worden herhaald om terugval te bevestigen.
2 jaar
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: 8 dagen
8 dagen
Algemeen overleven
Tijdsspanne: De mediane follow-up was 34,6 maanden
Totale overleving: Gedefinieerd als de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
De mediane follow-up was 34,6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Geoffrey L. Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

21 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-0910 / 201106039

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Leukemie, myeloïde, acuut

Klinische onderzoeken op Plerixafor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren