Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemosenzibilizace s Plerixafor Plus G-CSF u akutní myeloidní leukémie

14. února 2017 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Chemosenzibilizace pomocí Plerixafor Plus G-CSF u recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Tato studie je navržena tak, aby testovala kombinaci Plerixaforu s G-CSF pro chemosenzibilizaci u pacientů s relabující nebo refrakterní AML.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii se snažíme zaměřit na mikroprostředí leukémie, abychom překonali odolnost vůči chorobám. Předpokládáme, že narušením interakce leukemických blastů s mikroprostředím kostní dřeně můžeme senzibilizovat leukemické blasty vůči účinkům cytotoxické chemoterapie. V této studii se snažíme maximalizovat zablokování osy SDF-1/CXCR4 pomocí následujícího:

  1. Přidání G-CSF, který snižuje expresi SDF-1 a působí synergicky s plerixaforem při mobilizaci kmenových buněk
  2. Intravenózní místo subkutánního dávkování plerixaforu ke zlepšení kinetiky podání.
  3. Eskalace dávky plerixaforu a dávkování dvakrát denně k udržení maximální blokády CXCR4.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Akutní myeloidní leukémie diagnostikovaná podle kritérií WHO s jedním z následujících:

    • Primární refrakterní onemocnění po ne více než 2 cyklech indukční chemoterapie
    • První relaps bez předchozí neúspěšné záchranné chemoterapie
  2. Věk mezi 18 a 70 lety
  3. Stav výkonu ECOG ≤ 3

  4. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
    • AST, ALT, celkový bilirubin ≤ 2 x ULN s výjimkou případů, kdy je podle názoru ošetřujícího lékaře způsobena přímou účastí leukémie (např. jaterní infiltrace nebo obstrukce žlučových cest v důsledku leukémie)
    • Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % podle skenu MUGA nebo echokardiogramu

  5. Jsou chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo jsou ochotni praktikovat přijatelnou antikoncepci, a to následovně:

    • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity nebo budou používat lékařsky schválené antikoncepční opatření/režim během léčby a 3 měsíce po jejím skončení. Ženy ve fertilním věku musí mít v době zápisu negativní těhotenský test v séru nebo moči. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), transdermální/implantovaná nebo injekční antikoncepce a abstinence.
    • Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity nebo budou souhlasit s používáním lékařsky schválené metody antikoncepce během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.
  6. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas před registrací ke studiu

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní promyelocytární leukémie (AML s t(15;17)(q22;q11) a varianty)
  2. Počet blastů v periferní krvi ≥ 20 x 103 /mm3
  3. Aktivní postižení CNS s leukémií
  4. Předchozí léčba MEC nebo jiný režim obsahující mitoxantron i etoposid
  5. Těhotná nebo kojící
  6. Během předchozích 2 týdnů dostával jakoukoli jinou zkoumanou látku nebo cytotoxickou chemoterapii (kromě hydroxymočoviny)
  7. Přijaté faktory stimulující kolonie filgrastim nebo sargramostim do 1 týdne nebo pegfilgrastim do 2 týdnů studie
  8. Těžké souběžné onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky 1
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ ve dnech 1-8
  • Plerixafor 240 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/den IV jednou za 30 minut denně ve dnech 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/den IV jednou za 60 minut denně ve dnech 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/den IV jednou za 60 minut denně ve dnech 4-8
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
  • Mozobil
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • Novantrone
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lék: G-CSF
Ostatní jména:
  • filgrastim
  • Neupogen
Lék: Etoposid
Ostatní jména:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimentální: Úroveň dávky 2
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ ve dnech 1-8
  • Plerixafor 320 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/den IV jednou za 30 minut denně ve dnech 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/den IV jednou za 60 minut denně ve dnech 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/den IV jednou za 60 minut denně ve dnech 4-8
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
  • Mozobil
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • Novantrone
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lék: G-CSF
Ostatní jména:
  • filgrastim
  • Neupogen
Lék: Etoposid
Ostatní jména:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimentální: Úroveň dávky 3
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ ve dnech 1-8
  • Plerixafor 420 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/den IV jednou za 30 minut denně ve dnech 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/den IV jednou za 60 minut denně ve dnech 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/den IV jednou za 60 minut denně ve dnech 4-8
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
  • Mozobil
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • Novantrone
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lék: G-CSF
Ostatní jména:
  • filgrastim
  • Neupogen
Lék: Etoposid
Ostatní jména:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimentální: Úroveň dávky 4
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ ve dnech 1-8
  • Plerixafor 560 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/den IV jednou za 30 minut denně ve dnech 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/den IV jednou za 60 minut denně ve dnech 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/den IV jednou za 60 minut denně ve dnech 4-8
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
  • Mozobil
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • Novantrone
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lék: G-CSF
Ostatní jména:
  • filgrastim
  • Neupogen
Lék: Etoposid
Ostatní jména:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimentální: Úroveň dávky 5
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ ve dnech 1-8
  • Plerixafor 750 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/den IV jednou za 30 minut denně ve dnech 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/den IV jednou za 60 minut denně ve dnech 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/den IV jednou za 60 minut denně ve dnech 4-8
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
  • Mozobil
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • Novantrone
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lék: G-CSF
Ostatní jména:
  • filgrastim
  • Neupogen
Lék: Etoposid
Ostatní jména:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Experimentální: MTD - Fáze II
  • G-CSF MTD stanovena ve fázi 1 SQ ve dnech 1-8
  • Plerixafor MTD stanovená ve fázi 1 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantron 8 mg/m2/den IV jednou za 30 minut denně ve dnech 4-8
  • Etoposid 100 mg/m2/den IV jednou za 60 minut denně ve dnech 4-8
  • Cytarabin 1000 mg/m2/den IV jednou za 60 minut denně ve dnech 4-8
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
  • Mozobil
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • Novantrone
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lék: G-CSF
Ostatní jména:
  • filgrastim
  • Neupogen
Lék: Etoposid
Ostatní jména:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Maximální tolerovaná dávka Plerixafor Plus G-CSF v kombinaci s MEC
Časové okno: Dokončení zápisu do fáze I (17 měsíců)
Dokončení zápisu do fáze I (17 měsíců)
Fáze II: Úplná odezva (CR+CRi)
Časové okno: 45 dní
  • Morfologická kompletní remise (CR): Definována jako stav bez morfologické leukémie, včetně <5 % blastů v aspirátu BM s dřeňovými jehlany a počtem > 200 jaderných buněk a žádné blasty s Auerovými tyčinkami, žádné přetrvávající extramedulární onemocnění, ANC > 1 000/ mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3.
  • Morfologická kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi): Definováno jako CR s výjimkou neutropenie <1 000/mm3 nebo trombocytopenie <100 000/mm3.
45 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I a Fáze II: Bezpečnost a snášenlivost režimu měřená stupněm a četností nežádoucích příhod přesahujících 10 % celkové četnosti
Časové okno: 30 dnů po ukončení léčby
30 dnů po ukončení léčby
Doba do hematologické obnovy měřená dobou do obnovy neutrofilů
Časové okno: Až 62 dní po ošetření
-Výtěžnost neutrofilů je definována jako absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500/mm^3
Až 62 dní po ošetření
Doba do hematologické obnovy měřená dobou do obnovy neutrofilů
Časové okno: Až 62 dní po ošetření
-Výtěžnost neutrofilů je definována jako absolutní počet neutrofilů >= 1000/mm^3
Až 62 dní po ošetření
Doba do hematologické obnovy měřená dobou do obnovy krevních destiček
Časové okno: Až 62 dní po ošetření
-Výtěžnost krevních destiček je definována jako počet krevních destiček >= 50 000/mm^3
Až 62 dní po ošetření
Doba do hematologické obnovy měřená dobou do obnovy krevních destiček
Časové okno: Až 62 dní po ošetření
-Výtěžnost krevních destiček je definována jako počet krevních destiček >= 100 000/mm3
Až 62 dní po ošetření
Charakterizujte mobilizaci leukemických buněk pomocí Plerixafor Plus G-CSF měřenou násobnou změnou v bílých krvinkách
Časové okno: 6 hodin po plerixaforu
6 hodin po plerixaforu
Charakterizujte mobilizaci leukemických buněk pomocí Plerixafor Plus G-CSF měřenou násobnou změnou v počtu blastů AML
Časové okno: 6 hodin po plerixaforu
6 hodin po plerixaforu
Charakterizujte účinky Plerixaforu Plus G-CSF na změnu skládání v CXCR4 klonu 1D9 relativní střední fluorescenční intenzity
Časové okno: 6 hodin po plerixaforu
6 hodin po plerixaforu
Charakterizujte účinky Plerixaforu Plus G-CSF na změnu skládání v CXCR4 klonu 12G5 relativní střední fluorescenční intenzity
Časové okno: 6 hodin po plerixaforu
6 hodin po plerixaforu
Čas do progrese
Časové okno: 2 roky
Recidiva / morfologický relaps: Definováno jako znovuobjevení blastů v krvi nebo nález > 5 % blastů v BM, které nelze přičíst žádné jiné příčině. Nové dysplastické změny jsou považovány za relaps. Pokud nejsou žádné blasty v periferní krvi a 5-19 % blastů v BM, biopsie BM a aspirát by se měly opakovat za > 1 týden, aby se potvrdila recidiva.
2 roky
Čas do selhání léčby
Časové okno: 8 dní
8 dní
Celkové přežití
Časové okno: Medián sledování byl 34,6 měsíce
Celkové přežití: Definováno jako datum první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Medián sledování byl 34,6 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Geoffrey L. Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2009

První zveřejněno (Odhad)

21. května 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10-0910 / 201106039

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní

Klinické studie na Plerixafor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit