Quimiosensibilización con plerixafor más G-CSF en leucemia mieloide aguda
14 de febrero de 2017 actualizado por: Washington University School of Medicine
Quimiosensibilización con plerixafor más G-CSF en leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Este estudio está diseñado para probar la combinación de Plerixafor con G-CSF para la quimiosensibilización en pacientes con LMA recidivante o refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, buscamos enfocarnos en el microambiente de la leucemia para superar la resistencia a la enfermedad. Presumimos que al interrumpir la interacción de los blastos leucémicos con el microambiente de la médula ósea, podemos sensibilizar a los blastos leucémicos a los efectos de la quimioterapia citotóxica. En este estudio, buscamos maximizar el bloqueo del eje SDF-1/CXCR4 a través de lo siguiente:
- Adición de G-CSF, que regula a la baja la expresión de SDF-1 y actúa sinérgicamente con plerixafor en la movilización de células madre
- Dosis intravenosa en lugar de subcutánea de plerixafor para mejorar la cinética de administración.
- Aumento de la dosis de plerixafor y dosificación dos veces al día para mantener el bloqueo máximo de CXCR4.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
39
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Leucemia mieloide aguda diagnosticada según los criterios de la OMS con uno de los siguientes:
- Enfermedad refractaria primaria después de no más de 2 ciclos de quimioterapia de inducción
- Primera recaída sin quimioterapia de rescate previa sin éxito
- Edad entre 18 y 70 años
- Estado funcional ECOG ≤ 3
Función adecuada del órgano definida como:
- Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min
- AST, ALT, bilirrubina total ≤ 2 x ULN, excepto cuando, a juicio del médico tratante, se deba a una implicación directa de la leucemia (p. infiltración hepática u obstrucción biliar por leucemia)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% por MUGA o ecocardiograma
Son estériles quirúrgica o biológicamente o están dispuestos a practicar métodos anticonceptivos aceptables, de la siguiente manera:
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de la actividad sexual o usar una medida/régimen anticonceptivo médicamente aprobado durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento de la inscripción. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos transdérmicos/implantados o inyectados y abstinencia.
- Los hombres deben aceptar abstenerse de actividad sexual o aceptar utilizar un método anticonceptivo aprobado médicamente durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento.
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado antes del registro en el estudio
Criterio de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda (LMA con t(15;17)(q22;q11) y variantes)
- Recuento de blastos en sangre periférica ≥ 20 x 103 /mm3
- Compromiso activo del SNC con leucemia
- Tratamiento previo con MEC u otro régimen que contenga mitoxantrona y etopósido
- embarazada o amamantando
- Recibió cualquier otro agente en investigación o quimioterapia citotóxica (excluyendo hidroxiurea) dentro de las 2 semanas anteriores
- Recibió factores estimulantes de colonias filgrastim o sargramostim dentro de 1 semana o pegfilgrastim dentro de 2 semanas de estudio
- Enfermedad grave concurrente que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel de dosis 1
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Experimental: Nivel de dosis 2
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Experimental: Nivel de dosis 3
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Experimental: Nivel de dosis 4
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Experimental: Nivel de dosis 5
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Experimental: MTD - Fase II
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I: Dosis máxima tolerada de Plerixafor Plus G-CSF cuando se combina con MEC
Periodo de tiempo: Finalización de la inscripción en la Fase I (17 meses)
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Finalización de la inscripción en la Fase I (17 meses)
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Fase II: Tasa de Respuesta Completa (CR+CRi)
Periodo de tiempo: 45 días
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45 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I y Fase II: Seguridad y tolerabilidad del régimen medidas por el grado y la frecuencia de los eventos adversos que superan el 10 % en la frecuencia total
Periodo de tiempo: 30 días después del final del tratamiento
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30 días después del final del tratamiento
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Tiempo de recuperación hematológica medido por el tiempo de recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta 62 días después del tratamiento
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-La recuperación de neutrófilos se define como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 500/mm^3
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Hasta 62 días después del tratamiento
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Tiempo de recuperación hematológica medido por el tiempo de recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta 62 días después del tratamiento
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-La recuperación de neutrófilos se define como un recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
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Hasta 62 días después del tratamiento
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Tiempo de recuperación hematológica medido por el tiempo de recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 62 días después del tratamiento
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-La recuperación de plaquetas se define como plaquetas >= 50.000/mm^3
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Hasta 62 días después del tratamiento
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Tiempo de recuperación hematológica medido por el tiempo de recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 62 días después del tratamiento
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-La recuperación de plaquetas se define como plaquetas >= 100.000/mm3
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Hasta 62 días después del tratamiento
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Caracterizar la movilización de células leucémicas con Plerixafor Plus G-CSF medida por el cambio de pliegue en los glóbulos blancos
Periodo de tiempo: 6 horas después de plerixafor
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6 horas después de plerixafor
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Caracterice la movilización de células leucémicas con Plerixafor Plus G-CSF según lo medido por el cambio de veces en el recuento de blastos de AML
Periodo de tiempo: 6 horas después de plerixafor
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6 horas después de plerixafor
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Caracterizar los efectos de Plerixafor Plus G-CSF en el cambio de pliegue en la intensidad fluorescente media relativa del clon 1D9 de CXCR4
Periodo de tiempo: 6 horas después de plerixafor
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6 horas después de plerixafor
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Caracterizar los efectos de Plerixafor Plus G-CSF en el cambio de pliegue en la intensidad fluorescente media relativa del clon 12G5 de CXCR4
Periodo de tiempo: 6 horas después de plerixafor
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6 horas después de plerixafor
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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Recurrencia/recaída morfológica: Definida como la reaparición de blastos en sangre o el hallazgo de > 5% de blastos en MO, no atribuible a ninguna otra causa.
Los nuevos cambios displásicos se consideran una recaída.
Si no hay blastos en la sangre periférica y 5-19% de blastos en la MO, la biopsia y el aspirado de la MO deben repetirse en > 1 semana para confirmar la recaída.
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2 años
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 8 dias
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8 dias
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: La mediana de seguimiento fue de 34,6 meses.
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Supervivencia general: definida como la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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La mediana de seguimiento fue de 34,6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Geoffrey L. Uy, M.D., Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de mayo de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2017
Última verificación
1 de febrero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Etopósido
- Citarabina
- Mitoxantrona
- Plerixafor
Otros números de identificación del estudio
- 10-0910 / 201106039
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .