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Quimiossensibilização com Plerixafor Plus G-CSF na Leucemia Mielóide Aguda

14 de fevereiro de 2017 atualizado por: Washington University School of Medicine

Quimiossensibilização com Plerixafor Plus G-CSF em Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Este estudo foi concebido para testar a combinação de Plerixafor com G-CSF para quimiossensibilização em pacientes com LMA recidivante ou refratária.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste estudo, estamos buscando direcionar o microambiente da leucemia para superar a resistência à doença. Nossa hipótese é que, ao interromper a interação dos blastos leucêmicos com o microambiente da medula óssea, podemos sensibilizar os blastos leucêmicos aos efeitos da quimioterapia citotóxica. Neste estudo, buscamos maximizar o bloqueio do eixo SDF-1/CXCR4 através do seguinte:

  1. Adição de G-CSF, que regula negativamente a expressão de SDF-1 e atua sinergicamente com o plerixafor na mobilização de células-tronco
  2. Dosagem intravenosa em vez de subcutânea de plerixafor para melhorar a cinética de administração.
  3. Escalonamento da dose de plerixafor e dosagem duas vezes ao dia para manter o bloqueio máximo do CXCR4.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Leucemia mielóide aguda diagnosticada pelos critérios da OMS com um dos seguintes:

    • Doença refratária primária após não mais de 2 ciclos de quimioterapia de indução
    • Primeira recaída sem quimioterapia de resgate sem sucesso anterior
  2. Idade entre 18 e 70 anos
  3. Status de desempenho ECOG ≤ 3

  4. Função adequada do órgão definida como:

    • Depuração de creatinina calculada ≥ 50 ml/min
    • AST, ALT, bilirrubina total ≤ 2 x LSN, exceto quando, na opinião do médico assistente, se deve ao envolvimento direto de leucemia (p. infiltração hepática ou obstrução biliar devido a leucemia)
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% por varredura MUGA ou ecocardiograma

  5. São cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou desejam praticar controle de natalidade aceitável, como segue:

    • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de atividade sexual ou usar uma medida/regime anticoncepcional medicamente aprovado durante e por 3 meses após o período de tratamento. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no momento da inscrição. Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino (DIU), contraceptivos transdérmicos/implantados ou injetáveis ​​e abstinência.
    • Os homens devem concordar em se abster de atividade sexual ou concordar em utilizar um método anticoncepcional clinicamente aprovado durante e por 3 meses após o período de tratamento
  6. Capaz de fornecer consentimento informado assinado antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

  1. Leucemia promielocítica aguda (AML com t(15;17)(q22;q11) e variantes)
  2. Contagem de blastos no sangue periférico ≥ 20 x 103 /mm3
  3. Envolvimento ativo do SNC com leucemia
  4. Tratamento prévio com MEC ou outro regime contendo mitoxantrona e etoposido
  5. grávida ou amamentando
  6. Recebeu qualquer outro agente experimental ou quimioterapia citotóxica (excluindo hidroxiureia) nas 2 semanas anteriores
  7. Recebeu fatores estimuladores de colônias filgrastim ou sargramostim dentro de 1 semana ou pegfilgrastim dentro de 2 semanas de estudo
  8. Doença concomitante grave que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose nível 1
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ nos Dias 1-8
  • Plerixafor 240 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantrona 8 mg/m2/dia IV uma vez durante 30 minutos diariamente nos dias 4-8
  • Etoposido 100 mg/m2/dia IV uma vez durante 60 minutos diariamente nos dias 4-8
  • Citarabina 1000 mg/m2/dia IV uma vez durante 60 minutos diariamente nos dias 4-8
Medicamento: Plerixafor
Outros nomes:
  • AMD3100
  • Mozobil
Medicamento: Mitoxantrona
Outros nomes:
  • Novantrone
Medicamento: Citarabina
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicamento: G-CSF
Outros nomes:
  • filgrastim
  • Neupógeno
Medicamento: Etoposídeo
Outros nomes:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Experimental: Dose Nível 2
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ nos Dias 1-8
  • Plerixafor 320 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantrona 8 mg/m2/dia IV uma vez durante 30 minutos diariamente nos dias 4-8
  • Etoposido 100 mg/m2/dia IV uma vez durante 60 minutos diariamente nos dias 4-8
  • Citarabina 1000 mg/m2/dia IV uma vez durante 60 minutos diariamente nos dias 4-8
Medicamento: Plerixafor
Outros nomes:
  • AMD3100
  • Mozobil
Medicamento: Mitoxantrona
Outros nomes:
  • Novantrone
Medicamento: Citarabina
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicamento: G-CSF
Outros nomes:
  • filgrastim
  • Neupógeno
Medicamento: Etoposídeo
Outros nomes:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Experimental: Dose nível 3
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ nos Dias 1-8
  • Plerixafor 420 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantrona 8 mg/m2/dia IV uma vez durante 30 minutos diariamente nos dias 4-8
  • Etoposido 100 mg/m2/dia IV uma vez durante 60 minutos diariamente nos dias 4-8
  • Citarabina 1000 mg/m2/dia IV uma vez durante 60 minutos diariamente nos dias 4-8
Medicamento: Plerixafor
Outros nomes:
  • AMD3100
  • Mozobil
Medicamento: Mitoxantrona
Outros nomes:
  • Novantrone
Medicamento: Citarabina
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicamento: G-CSF
Outros nomes:
  • filgrastim
  • Neupógeno
Medicamento: Etoposídeo
Outros nomes:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Experimental: Dose Nível 4
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ nos Dias 1-8
  • Plerixafor 560 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantrona 8 mg/m2/dia IV uma vez durante 30 minutos diariamente nos dias 4-8
  • Etoposido 100 mg/m2/dia IV uma vez durante 60 minutos diariamente nos dias 4-8
  • Citarabina 1000 mg/m2/dia IV uma vez durante 60 minutos diariamente nos dias 4-8
Medicamento: Plerixafor
Outros nomes:
  • AMD3100
  • Mozobil
Medicamento: Mitoxantrona
Outros nomes:
  • Novantrone
Medicamento: Citarabina
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicamento: G-CSF
Outros nomes:
  • filgrastim
  • Neupógeno
Medicamento: Etoposídeo
Outros nomes:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Experimental: Dose Nível 5
  • G-CSF 10 mcg/kg SQ nos Dias 1-8
  • Plerixafor 750 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantrona 8 mg/m2/dia IV uma vez durante 30 minutos diariamente nos dias 4-8
  • Etoposido 100 mg/m2/dia IV uma vez durante 60 minutos diariamente nos dias 4-8
  • Citarabina 1000 mg/m2/dia IV uma vez durante 60 minutos diariamente nos dias 4-8
Medicamento: Plerixafor
Outros nomes:
  • AMD3100
  • Mozobil
Medicamento: Mitoxantrona
Outros nomes:
  • Novantrone
Medicamento: Citarabina
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicamento: G-CSF
Outros nomes:
  • filgrastim
  • Neupógeno
Medicamento: Etoposídeo
Outros nomes:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Experimental: MTD - Fase II
  • G-CSF MTD determinado na Fase 1 SQ nos dias 1-8
  • Plerixafor MTD determinado na Fase 1 mcg/kg/d IV qd
  • Mitoxantrona 8 mg/m2/dia IV uma vez durante 30 minutos diariamente nos dias 4-8
  • Etoposido 100 mg/m2/dia IV uma vez durante 60 minutos diariamente nos dias 4-8
  • Citarabina 1000 mg/m2/dia IV uma vez durante 60 minutos diariamente nos dias 4-8
Medicamento: Plerixafor
Outros nomes:
  • AMD3100
  • Mozobil
Medicamento: Mitoxantrona
Outros nomes:
  • Novantrone
Medicamento: Citarabina
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicamento: G-CSF
Outros nomes:
  • filgrastim
  • Neupógeno
Medicamento: Etoposídeo
Outros nomes:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Dose máxima tolerada de Plerixafor Plus G-CSF quando combinado com MEC
Prazo: Conclusão da inscrição da Fase I (17 meses)
Conclusão da inscrição da Fase I (17 meses)
Fase II: Taxa de resposta completa (CR+CRi)
Prazo: 45 dias
  • Remissão morfológica completa (CR): Definida como estado livre de leucemia morfológica, incluindo <5% de blastos no aspirado de BM com espículas de medula e uma contagem de > 200 células nucleadas e sem blastos com bastonetes de Auer, sem doença extramedular persistente, CAN > 1.000/ mm3, contagem de plaquetas > 100.000/mm3.
  • Remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi): Definida como CR com exceção de neutropenia <1.000/mm3 ou trombocitopenia <100.000/mm3.
45 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I e Fase II: Segurança e tolerabilidade do regime conforme medido pelo grau e frequência de eventos adversos excedendo 10% na frequência total
Prazo: 30 dias após o término do tratamento
30 dias após o término do tratamento
Tempo para recuperação hematológica medido pelo tempo para recuperação de neutrófilos
Prazo: Até 62 dias após o tratamento
- A recuperação de neutrófilos é definida como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 500/mm^3
Até 62 dias após o tratamento
Tempo para recuperação hematológica medido pelo tempo para recuperação de neutrófilos
Prazo: Até 62 dias após o tratamento
- A recuperação de neutrófilos é definida como contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/mm^3
Até 62 dias após o tratamento
Tempo de recuperação hematológica medido pelo tempo de recuperação de plaquetas
Prazo: Até 62 dias após o tratamento
-A recuperação de plaquetas é definida como plaquetas >= 50.000/mm^3
Até 62 dias após o tratamento
Tempo de recuperação hematológica medido pelo tempo de recuperação de plaquetas
Prazo: Até 62 dias após o tratamento
-A recuperação de plaquetas é definida como plaquetas >= 100.000/mm3
Até 62 dias após o tratamento
Caracterize a Mobilização de Células Leucêmicas com Plerixafor Plus G-CSF conforme Medido por Alteração de Dobra em Glóbulos Brancos
Prazo: 6 horas após plerixafor
6 horas após plerixafor
Caracterize a Mobilização de Células Leucêmicas com Plerixafor Plus G-CSF conforme Medido pela Alteração na Contagem de Explosões de LMA
Prazo: 6 horas após plerixafor
6 horas após plerixafor
Caracterizar os efeitos do Plerixafor Plus G-CSF na alteração da dobra no CXCR4 Clone 1D9 Intensidade fluorescente média relativa
Prazo: 6 horas após plerixafor
6 horas após plerixafor
Caracterizar os efeitos do Plerixafor Plus G-CSF na alteração da dobra no CXCR4 Clone 12G5 Intensidade fluorescente média relativa
Prazo: 6 horas após plerixafor
6 horas após plerixafor
Tempo para Progressão
Prazo: 2 anos
Recorrência/recidiva morfológica: Definida como reaparecimento de blastos no sangue ou achado de > 5% de blastos na MO, não atribuível a qualquer outra causa. Novas alterações displásicas são consideradas uma recidiva. Se não houver blastos no sangue periférico e 5-19% de blastos na MO, a biópsia e o aspirado da MO devem ser repetidos em > 1 semana para confirmar a recidiva.
2 anos
Tempo para Falha no Tratamento
Prazo: 8 dias
8 dias
Sobrevivência geral
Prazo: O acompanhamento médio foi de 34,6 meses
Sobrevida global: Definida como a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
O acompanhamento médio foi de 34,6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Geoffrey L. Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de maio de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

21 de maio de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de abril de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de fevereiro de 2017

Última verificação

1 de fevereiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 10-0910 / 201106039

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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