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受神经变性伴脑铁蓄积 (NBIA) 影响的患者的铁螯合治疗

2023年2月7日 更新者：Dr. Gian Luca Forni、Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

受“脑铁蓄积性神经变性”影响的患者的铁螯合治疗 (NBIA)

该试验是一项多中心、非盲、单组试验性研究，持续一年（加上 2009 年 8 月 25 日第 3 号修正案延长一年，加上第 7 号修正案的两年随访），以评估去铁酮对脑铁积累的螯合剂治疗。 该药物将以 15 mg/kg 的剂量每天两次给药。 将通过每 7 天用白细胞公式计数测量血色素来评估药物的安全性和耐受性。

在治疗开始后的第 3、6 和 12 个月，将使用几种特定的评估量表（国际合作共济失调评定量表（ICARS）；统一帕金森病评定量表（UPDRS）；Burke-Fahn-Marsden（BFM）进行神经学评估)).

如果可能，每 6 个月治疗一次脑磁共振图像 (MRI)，旨在定量测量铁过载。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

Study Start Date 和 Study First Received 之间的时间间隔与官僚问题有关。

全身性铁过载的治疗近年来有了显着改善，因为新药和新治疗组合已可供使用。 相反，文献中尚未描述用于消除大脑水平的局部铁过载的疗法。

众所周知，脑铁过载引起的症状会严重致残，从而降低患者的自主权。 考虑到目前不存在已证明对这些神经退行性疾病具有预防和/或治疗功效的有效治疗替代方案，因此必须将亲脂性铁螯合剂的使用视为一种值得深入研究的可能治疗策略。

Deferiprone 是一种口服活性铁螯合剂，在“螯合不适合 Desferal”的情况下，它被授权用于治疗重度地中海贫血患者的铁过载。 近年来，去铁酮得到广泛应用，显示出良好的疗效和耐受性。

与亲水性药物去铁胺不同，去铁酮具有化学物理特性（低分子量、有利的辛醇：水分配系数、中性电荷），可确保药物对线粒体壁和血脑屏障具有良好的渗透性。

在最近的一项研究中，去铁酮（商业名称 Ferriprox）被用于 13 名弗里德赖希共济失调 (FA) 患者，也接受艾地苯醌（一种具有抗氧化作用的实验药物）治疗，相比之下，9 名患者患有 FA，但仅接受艾地苯醌治疗. 完成 6 个月去铁酮治疗的 9 名患者在治疗开始前以及治疗 1 个月和 6 个月后使用 ICARS 量表（国际合作共济失调评分）从临床角度进行评估。 他们还在治疗 1、2、4 和 6 个月前后进行了脑磁共振成像。 结果很有希望。 事实上，经过 6 个月的治疗，证实了与神经退行性疾病发病机制有关的特定大脑区域的铁积累减少。 患者还表现出由 ICARS 评分证实的显着临床改善。

因此，使用去铁酮，尽管可能存在副作用（例如胃肠道紊乱、转氨酶暂时升高，尤其是在约 1% 的接受去铁酮治疗的患者中发现粒细胞缺乏症），目前是消除和/或预防铁在中枢神经系统中的积累，治愈和/或避免不存在其他疗法的疾病的最严重和使人衰弱的后果。

在过去 10 年中，专门从事铁蓄积治疗的中心在使用新型口服铁螯合剂方面积累了丰富的经验，这使得去铁酮在手头的三个病例中得到谨慎和安全的使用。 因此，我们建议使用这种药物来治疗那些表现出神经系统症状的患者，这些症状可能与通过 MRI 显示的脑铁过载相关，并且没有从其他疗法中获益。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Cagliari、意大利、09134
        • Neurological Pathology Department, Brotzu Hospital
      • Genoa、意大利、16128
        • Centre of Microcitemia and Congenital Anemias, Galliera Hospital
      • Genoa、意大利、16132
        • Clinic of Neurology, University of Genoa

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄大于 1 岁且有神经系统症状的患者，这些症状可与 MRI 记录的脑水平铁过载相关。该纳入标准已在 2011 年 3 月 24 日第 6 次修订中进行了修订）
  • 已给予知情同意的患者。

排除标准：

  • 无法接受 MRI 检查。
  • 肾功能不全（肌酐 > 1.5 mg/dl）。
  • 肿瘤。
  • 入组前一年内 ALT 平均水平 > 300 的患者和 ALT 或 AST 变化 300% 的患者。 （12 个月内至少进行 4 次测量）。
  • 系统性心血管、肾脏、肝脏等疾病可能与指定的治疗方案相反。
  • 已知对去铁酮过敏。
  • 患者判断研究程序可能不可靠和/或不合作。
  • 怀孕和哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：去铁酮
15 mg/Kg/两次，持续 1 年
药品：去铁酮
15 mg/Kg/两次，持续 1 年
其他名称：
  • EU/1/99/108/002 Ferriprox 100 mg/ml 口服液
  • EU/1/99/108/003 Ferriprox 100 mg/ml 口服液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估去铁酮螯合剂治疗脑铁蓄积的有效性和安全性。
大体时间：6 个月 + 6 个月（加一年延期）
安全性：每周监测包括 ANC 在内的 CBC。如果肝酶高于正常上限的 2.5 倍，则停药并在 1 周内重复评估。 如果实验室值继续超过正常上限的 2.5 倍，或者如果中性粒细胞计数下降到低于 1.5 x 109/L（1500 个细胞/µl），则患者将退出研究。 如果连续两天的计数均小于 1.5 x 109（1500 个细胞/µl），则中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症被确认为绝对中性粒细胞计数小于 1.5 x 109/L（1500 个细胞/µl）。
6 个月 + 6 个月（加一年延期）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年11月1日

初级完成 (预期的)

2024年12月1日

研究完成 (预期的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2009年5月21日

首先提交符合 QC 标准的

2009年5月21日

首次发布 (估计)

2009年5月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月7日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Deferiprone08
  • EUDRACT NUMBER 2008-005206-39

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