Ferrochelerende behandling hos pasienter berørt av nevrodegenerasjon med hjernejernakkumulering (NBIA)

Tidsintervallet mellom studiestartdato og studie først mottatt var relatert til byråkratiske problemer.

Behandlingen av systemisk jernoverbelastning har de siste årene forbedret seg merkbart siden nye medikamenter og nye terapeutiske kombinasjoner har blitt tilgjengelig for bruk. Omvendt har ikke terapier for fjerning av regionale jernoverbelastninger på cerebralt nivå blitt beskrevet i litteraturen.

Som det er kjent, er symptomene som følge av en cerebral jernoverbelastning sterkt invalidiserende, noe som reduserer pasientens autonomi. Tatt i betraktning at gyldige terapeutiske alternativer med bevist forebyggende og/eller kurativ effekt i disse nevrodegenerative sykdommene ikke eksisterer i dag, må bruken av lipofile jernkelatorer betraktes som en mulig terapeutisk strategi som er verdt å studere dypere.

Deferipron er en oral aktiv jernkelator, hvis bruk er autorisert for behandling av jernoverskudd hos pasienter som er rammet av thalassemia major under tilstander med "chelering ikke egnet for Desferal." I de senere årene har deferipron blitt brukt i stor utstrekning, noe som viser en god effekt og toleranseprofil.

I motsetning til deferoksamin, et hydrofilt medikament, har deferipron kjemisk-fysiske egenskaper (lav molekylvekt, gunstig oktanol:vann-fordelingskoeffisient, nøytral ladning) som garanterer medikamentets god permeabilitet av mitokondrielle vegger og blod-hjerne-barrieren.

I en nylig studie ble deferipron (kommersielt navn Ferriprox) brukt hos 13 pasienter med Friedreichs ataksi (FA), også behandlet med idebenone (et eksperimentelt medikament med en antioksidantvirkning), sammenlignet med 9 pasienter påvirket av FA, men kun behandlet med Idebenone . De 9 pasientene som fullførte de 6 månedene med behandling med deferipron ble evaluert fra et klinisk synspunkt ved å bruke ICARS-skalaen (International Cooperative Ataxia Rating Score) før oppstart og etter 1 og 6 måneders behandling. De utførte også en cerebral magnetisk resonansavbildning før og etter 1, 2, 4 og 6 måneders behandling. Resultatene var lovende. Faktisk, etter 6 måneders terapi, ble det påvist en reduksjon i jernakkumulering i spesifikke cerebrale områder involvert i patogenesen av nevrodegenerativ sykdom. Pasientene presenterte også en betydelig klinisk forbedring bekreftet av ICARS-skåren.

Derfor representerer bruk av deferipron, til tross for mulige bivirkninger (som gastrointestinale forstyrrelser, en midlertidig økning i transaminaser, og spesielt agranulocytose hos omtrent 1 % av pasientene behandlet med deferipron), den eneste muligheten for å fjerne og/eller forhindre akkumulering av jern i sentralnervesystemet, kurering og/eller unngåelse av de alvorligste og svekkende konsekvensene av en sykdom som det ikke finnes annen behandling for.

Sentrene som spesialiserer seg på behandling av jernakkumulering har tilegnet seg betydelig erfaring med bruk av nye orale jernkelatorer i løpet av de siste 10 årene, noe som gjør at deferipron kan brukes forsiktig og trygt i de tre tilfellene som er aktuelle. Vi foreslår derfor bruk av dette stoffet for behandling av pasienter som viser nevrologiske symptomer som kan korreleres med en cerebral jernoverbelastning vist gjennom MR og som ikke har hatt nytte av andre terapier.