Tratamiento Ferroquelante en Pacientes Afectados por Neurodegeneración con Acumulación Cerebral de Hierro (NBIA)

El intervalo de tiempo entre la fecha de inicio del estudio y la primera recepción del estudio estaba relacionado con problemas burocráticos.

El tratamiento de la sobrecarga sistémica de hierro ha mejorado notablemente en los últimos años con la disponibilidad de nuevos fármacos y nuevas combinaciones terapéuticas. Por el contrario, no se han descrito en la literatura terapias para la eliminación de las sobrecargas regionales de hierro a nivel cerebral.

Como es sabido, los síntomas derivados de una sobrecarga cerebral de hierro son fuertemente incapacitantes, reduciendo la autonomía del paciente. Teniendo en cuenta que en la actualidad no existen alternativas terapéuticas válidas de probada eficacia preventiva y/o curativa en estas enfermedades neurodegenerativas, el uso de quelantes lipofílicos del hierro debe considerarse como una posible estrategia terapéutica digna de un estudio más profundo.

La deferiprona es un quelante del hierro activo por vía oral, cuyo uso está autorizado para el tratamiento de la sobrecarga de hierro en pacientes afectados de talasemia mayor en condiciones de “quelación no apta para Desferal”. En los últimos años, la deferiprona se ha aplicado ampliamente, demostrando un buen perfil de eficacia y tolerabilidad.

A diferencia de la deferoxamina, un fármaco hidrófilo, la deferiprona presenta características físico-químicas (bajo peso molecular, favorable coeficiente de reparto octanol:agua, carga neutra) que garantizan al fármaco una buena permeabilidad de las paredes mitocondriales y de la barrera hematoencefálica.

En un estudio reciente, se utilizó deferiprona (nombre comercial Ferriprox) en 13 pacientes con ataxia de Friedreich (AF), también tratados con idebenona (un fármaco experimental con acción antioxidante), en comparación con 9 pacientes afectados por AF pero tratados solo con idebenona. . Los 9 pacientes que completaron los 6 meses de tratamiento con deferiprona fueron evaluados desde el punto de vista clínico mediante la Escala ICARS (International Cooperative Ataxia Rating Score) antes del inicio y después de 1 y 6 meses de terapia. También realizaron una Resonancia Magnética Cerebral antes y después de 1, 2, 4 y 6 meses de tratamiento. Los resultados fueron prometedores. De hecho, después de 6 meses de terapia, se demostró una reducción en la acumulación de hierro en áreas cerebrales específicas involucradas en la patogénesis de la enfermedad neurodegenerativa. Los pacientes también presentaron una mejoría clínica significativa confirmada por el puntaje ICARS.

Por lo tanto, el uso de deferiprona, a pesar de los posibles efectos secundarios (como trastornos gastrointestinales, aumento temporal de las transaminasas y especialmente agranulocitosis encontrada en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con deferiprona), actualmente representa la única posibilidad para eliminar y/o prevenir la acumulación de hierro en el sistema nervioso central, curando y/o evitando las consecuencias más graves y debilitantes de una enfermedad para la que no existe otra terapia.

Los Centros especializados en el tratamiento de la acumulación de hierro han adquirido una importante experiencia en el uso de nuevos quelantes orales del hierro en los últimos 10 años, lo que permite utilizar la deferiprona con cuidado y seguridad en los tres casos que nos ocupan. Por lo tanto, proponemos el uso de este fármaco para el tratamiento de pacientes que presentan síntomas neurológicos que pueden correlacionarse con una sobrecarga de hierro cerebral que se muestra en la resonancia magnética y que no se han beneficiado de otras terapias.