Ferrochelační léčba u pacientů postižených neurodegenerací s akumulací železa v mozku (NBIA)

Časový interval mezi datem zahájení studie a prvním obdržením studie souvisel s byrokratickými problémy.

Léčba systémového přetížení železem se v posledních letech výrazně zlepšila, protože byly k dispozici nové léky a nové terapeutické kombinace. Naopak terapie k odstranění regionálního přetížení železem na úrovni mozku nebyly v literatuře popsány.

Jak je známo, symptomy vyplývající z přetížení mozku železem jsou silně invalidizující a snižují autonomii pacienta. Vzhledem k tomu, že platné terapeutické alternativy s prokázanou preventivní a/nebo léčebnou účinností u těchto neurodegenerativních onemocnění dnes neexistují, je třeba použití lipofilních chelátorů železa považovat za možnou terapeutickou strategii hodnou hlubšího studia.

Deferipron je perorální aktivní chelátor železa, jehož použití je povoleno k léčbě přetížení železem u pacientů postižených thalassemií major v podmínkách „chelace nevhodné pro Desferal“. V posledních letech byl deferipron široce používán, což prokázalo dobrou účinnost a profil snášenlivosti.

Na rozdíl od deferoxaminu, hydrofilního léčiva, má deferipron chemicko-fyzikální vlastnosti (nízká molekulová hmotnost, příznivý rozdělovací koeficient oktanol:voda, neutrální náboj), které zaručují léčivu dobrou permeabilitu mitochondriálních stěn a hematoencefalické bariéry.

V nedávné studii byl deferipron (komerční název Ferriprox) použit u 13 pacientů s Friedreichovou ataxií (FA), léčených také idebenonem (experimentální lék s antioxidačním účinkem), ve srovnání s 9 pacienty postiženými FA, kteří byli léčeni pouze idebenonem. . 9 pacientů, kteří dokončili 6měsíční léčbu deferipronem, bylo hodnoceno z klinického hlediska pomocí škály ICARS (International Cooperative Ataxia Rating Score) před zahájením a po 1 a 6 měsících terapie. Provedli také cerebrální magnetickou rezonanci před a po 1, 2, 4 a 6 měsících léčby. Výsledky byly slibné. Ve skutečnosti bylo po 6 měsících terapie prokázáno snížení akumulace železa ve specifických oblastech mozku, které se podílejí na patogenezi neurodegenerativního onemocnění. Pacienti také vykazovali významné klinické zlepšení potvrzené skóre ICARS.

Proto použití deferipronu, navzdory možným vedlejším účinkům (jako jsou gastrointestinální poruchy, dočasné zvýšení transamináz a zejména agranulocytóza zjištěná asi u 1 % pacientů léčených deferipronem), představuje v současnosti jedinou možnost, jak odstranit a/nebo zabránit hromadění železa v centrálním nervovém systému, vyléčení a/nebo zamezení nejtěžších a oslabujících následků onemocnění, pro které neexistuje jiná terapie.

Centra, která se specializují na léčbu akumulace železa, získala za posledních 10 let značné zkušenosti s používáním nových perorálních chelátorů železa, což umožňuje používat deferipron opatrně a bezpečně ve třech uvedených případech. Navrhujeme proto použití tohoto léku pro léčbu pacientů, kteří vykazují neurologické symptomy, které mohou korelovat s přetížením mozku železem prokázaným pomocí MRI a kteří nemají prospěch z jiných terapií.