Ferrochelatierende Behandlung bei Patienten, die von Neurodegeneration mit Eisenakkumulation im Gehirn (NBIA) betroffen sind

Das Zeitintervall zwischen dem Startdatum der Studie und dem ersten Erhalt der Studie war mit bürokratischen Problemen verbunden.

Die Behandlung der systemischen Eisenüberladung hat sich in den letzten Jahren merklich verbessert, seit neue Medikamente und neue therapeutische Kombinationen zur Anwendung verfügbar geworden sind. Umgekehrt sind Therapien zur Beseitigung regionaler Eisenüberladungen auf zerebraler Ebene in der Literatur nicht beschrieben.

Wie bekannt ist, sind die Symptome, die aus einer zerebralen Eisenüberladung resultieren, stark behindernd, was die Autonomie des Patienten verringert. In Anbetracht der Tatsache, dass es heute keine gültigen therapeutischen Alternativen mit nachgewiesener präventiver und/oder heilender Wirksamkeit bei diesen neurodegenerativen Erkrankungen gibt, muss die Verwendung von lipophilen Eisenchelatbildnern als eine mögliche therapeutische Strategie angesehen werden, die einer eingehenderen Untersuchung wert ist.

Deferipron ist ein oral aktiver Eisenchelator, dessen Anwendung für die Behandlung von Eisenüberladung bei Patienten mit Thalassämie major und „für Desferal nicht geeigneter Chelatbildung“ zugelassen ist. Deferipron wurde in den letzten Jahren umfassend angewendet und zeigte ein gutes Wirksamkeits- und Verträglichkeitsprofil.

Im Gegensatz zu Deferoxamin, einem hydrophilen Medikament, weist Deferipron chemisch-physikalische Eigenschaften auf (niedriges Molekulargewicht, günstiger Oktanol:Wasser-Verteilungskoeffizient, neutrale Ladung), die dem Medikament eine gute Permeabilität der Mitochondrienwände und der Blut-Hirn-Schranke garantieren.

In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde Deferipron (Handelsname Ferriprox) bei 13 Patienten mit Friedreich-Ataxie (FA) angewendet, die ebenfalls mit Idebenon (einem experimentellen Medikament mit antioxidativer Wirkung) behandelt wurden, im Vergleich zu 9 Patienten, die von FA betroffen waren, aber nur mit Idebenon behandelt wurden . Die 9 Patienten, die die 6-monatige Behandlung mit Deferipron beendeten, wurden vor Beginn sowie nach 1 und 6 Monaten Therapie aus klinischer Sicht anhand der ICARS-Skala (International Cooperative Ataxia Rating Score) bewertet. Sie führten auch eine zerebrale Magnetresonanztomographie vor und nach 1, 2, 4 und 6 Monaten Behandlung durch. Die Ergebnisse waren vielversprechend. Tatsächlich wurde nach 6-monatiger Therapie eine Verringerung der Eisenakkumulation in bestimmten zerebralen Bereichen nachgewiesen, die an der Pathogenese neurodegenerativer Erkrankungen beteiligt sind. Die Patienten zeigten auch eine signifikante klinische Verbesserung, die durch den ICARS-Score bestätigt wurde.

Daher stellt die Anwendung von Deferipron trotz der möglichen Nebenwirkungen (wie z. B. gastrointestinale Störungen, ein vorübergehender Anstieg der Transaminasen und insbesondere Agranulozytose, die bei etwa 1 % der mit Deferipron behandelten Patienten festgestellt werden) derzeit die einzige Möglichkeit dar, die zu beseitigen und/oder zu verhindern Anhäufung von Eisen im Zentralnervensystem, Heilung und/oder Vermeidung der schwerwiegendsten und schwächenden Folgen einer Krankheit, für die es keine andere Therapie gibt.

Die auf die Behandlung der Eisenakkumulation spezialisierten Zentren haben in den letzten 10 Jahren umfangreiche Erfahrungen mit der Anwendung neuer oraler Eisenchelatoren gesammelt, die eine sorgfältige und sichere Anwendung von Deferipron in den drei vorliegenden Fällen ermöglichen. Wir schlagen daher die Verwendung dieses Medikaments zur Behandlung von Patienten vor, die neurologische Symptome aufweisen, die mit einer durch MRT nachgewiesenen zerebralen Eisenüberladung korreliert werden können, und die von anderen Therapien nicht profitiert haben.