Tratamento Ferroquelante em Pacientes Afetados por Neurodegeneração com Acúmulo de Ferro Cerebral (NBIA)

O intervalo de tempo entre a Data de Início do Estudo e o Primeiro Recebimento do Estudo estava relacionado a problemas burocráticos.

O tratamento da sobrecarga sistêmica de ferro melhorou notavelmente nos últimos anos, desde que novos medicamentos e novas combinações terapêuticas se tornaram disponíveis para uso. Por outro lado, terapias para a remoção de sobrecargas regionais de ferro no nível cerebral não foram descritas na literatura.

Como se sabe, os sintomas decorrentes da sobrecarga cerebral de ferro são fortemente incapacitantes, diminuindo a autonomia do paciente. Considerando que hoje não existem alternativas terapêuticas válidas e de comprovada eficácia preventiva e/ou curativa nessas doenças neurodegenerativas, o uso de quelantes de ferro lipofílicos deve ser considerado como uma possível estratégia terapêutica merecedora de estudo mais aprofundado.

A deferiprona é um quelante de ferro ativo oral, cujo uso está autorizado para o tratamento da sobrecarga de ferro em pacientes acometidos por talassemia major em condições de "quelação não adequada para Desferal". Nos últimos anos, a deferiprona tem sido amplamente aplicada, demonstrando um bom perfil de eficácia e tolerabilidade.

Ao contrário da deferoxamina, droga hidrofílica, a deferiprona apresenta características físico-químicas (baixo peso molecular, coeficiente de partição octanol:água favorável, carga neutra) que garantem ao medicamento boa permeabilidade das paredes mitocondriais e da barreira hematoencefálica.

Em um estudo recente, a deferiprona (nome comercial Ferriprox) foi usada em 13 pacientes com ataxia de Friedreich (AF), também tratados com idebenona (uma droga experimental com ação antioxidante), em comparação com 9 pacientes afetados por AF, mas tratados apenas com idebenona . Os 9 pacientes que completaram os 6 meses de tratamento com deferiprona foram avaliados do ponto de vista clínico usando a Escala ICARS (International Cooperative Ataxia Rating Score) antes do início e após 1 e 6 meses de terapia. Eles também realizaram uma Ressonância Magnética cerebral antes e após 1, 2, 4 e 6 meses de tratamento. Os resultados foram promissores. De fato, após 6 meses de terapia, foi demonstrada uma redução no acúmulo de ferro em áreas cerebrais específicas envolvidas na patogênese da doença neurodegenerativa. Os pacientes também apresentaram melhora clínica significativa confirmada pelo escore ICARS.

Portanto, o uso de deferiprona, apesar dos possíveis efeitos colaterais (como distúrbios gastrointestinais, aumento temporário das transaminases e principalmente agranulocitose encontrada em cerca de 1% dos pacientes tratados com deferiprona), representa atualmente a única possibilidade de remover e/ou prevenir o acúmulo de ferro no sistema nervoso central, curando e/ou evitando as consequências mais graves e debilitantes de uma doença para a qual não existe outra terapia.

Os Centros especializados no tratamento do acúmulo de ferro adquiriram significativa experiência no uso de novos quelantes orais de ferro nos últimos 10 anos, o que permite o uso cuidadoso e seguro da deferiprona nos três casos em questão. Propomos, portanto, o uso desta droga para o tratamento de pacientes que apresentam sintomas neurológicos que podem ser correlacionados com uma sobrecarga cerebral de ferro demonstrada por ressonância magnética e que não se beneficiaram de outras terapias.