Ferrokellaatiohoito potilailla, jotka kärsivät neurodegeneraatiosta ja aivoraudan kertymisestä (NBIA)

Aikaväli tutkimuksen aloituspäivän ja tutkimuksen ensin vastaanoton välillä liittyi byrokraattisiin ongelmiin.

Systeemisen raudan ylikuormituksen hoito on parantunut viime vuosina huomattavasti, kun käyttöön on tullut uusia lääkkeitä ja uusia terapeuttisia yhdistelmiä. Päinvastoin, kirjallisuudessa ei ole kuvattu hoitoja alueellisten raudan ylikuormituksen poistamiseksi aivojen tasolla.

Kuten tiedetään, aivojen raudan ylikuormituksen aiheuttamat oireet ovat voimakkaasti vammauttavia ja heikentävät potilaan autonomiaa. Ottaen huomioon, että päteviä terapeuttisia vaihtoehtoja, joilla on todistettu ennalta ehkäisevä ja/tai parantava teho näissä neurodegeneratiivisissa sairauksissa, ei nykyään ole olemassa, lipofiilisten rautakelaattoreiden käyttöä on harkittava mahdollisena terapeuttisena strategiana, joka on syvemmän tutkimuksen arvoinen.

Deferiproni on oraalinen aktiivinen rautakelaattori, jonka käyttö on sallittu raudan liikakuormituksen hoitoon potilailla, joilla on suuri talassemia, kun "kelatointi ei sovellu Desferalille". Viime vuosina deferipronia on käytetty laajasti, mikä osoittaa hyvän teho- ja siedettävyysprofiilin.

Toisin kuin deferoksamiini, hydrofiilinen lääkeaine, deferipronilla on kemiallis-fysikaaliset ominaisuudet (pieni molekyylipaino, suotuisa oktanoli:vesi-jakaantumiskerroin, neutraali varaus), jotka takaavat lääkkeen hyvän mitokondrioseinien ja veri-aivoesteen läpäisevyyden.

Hiljattain tehdyssä tutkimuksessa deferipronia (kaupallinen nimi Ferriprox) käytettiin 13 potilaalla, joilla oli Friedreichin ataksia (FA) ja joita myös hoidettiin idebenonilla (kokeellinen lääke, jolla on antioksidanttivaikutus) verrattuna yhdeksään potilaaseen, jotka sairastavat FA:ta mutta joita hoidettiin vain Idebenonilla. . 9 potilasta, jotka saivat 6 kuukauden deferipronihoidon, arvioitiin kliinisestä näkökulmasta käyttämällä ICARS-asteikkoa (International Cooperative Ataxia Rating Score) ennen hoidon aloittamista sekä 1 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen. He suorittivat myös aivojen magneettikuvauksen ennen ja jälkeen 1, 2, 4 ja 6 kuukauden hoidon. Tulokset olivat lupaavia. Itse asiassa 6 kuukauden hoidon jälkeen osoitettiin raudan kertymisen väheneminen tietyillä aivoalueilla, jotka osallistuvat neurodegeneratiivisen sairauden patogeneesiin. Potilailla oli myös merkittävä kliininen parannus, jonka vahvisti ICARS-pisteet.

Siksi deferipronin käyttö mahdollisista sivuvaikutuksista huolimatta (kuten ruoansulatuskanavan häiriöt, transaminaasien tilapäinen nousu ja erityisesti agranulosytoosi, joka havaittiin noin 1 %:lla deferipronilla hoidetuista potilaista) on tällä hetkellä ainoa mahdollisuus poistaa ja/tai ehkäistä raudan kertyminen keskushermostoon, parantaa ja/tai välttää vakavimmat ja heikentävät seuraukset sellaisesta sairaudesta, jolle ei ole olemassa muuta hoitoa.

Raudan kertymisen hoitoon erikoistuneet keskukset ovat hankkineet viimeisten 10 vuoden aikana merkittävää kokemusta uusien suun kautta otettavien rautakelaattoreiden käytöstä, mikä mahdollistaa deferipronin huolellisen ja turvallisen käytön kaikissa kolmessa tapauksessa. Siksi ehdotamme tämän lääkkeen käyttöä potilaiden hoitoon, joilla on neurologisia oireita, jotka voivat korreloida magneettikuvauksen osoittaman aivojen raudan ylikuormituksen kanssa ja jotka eivät ole hyötyneet muista hoidoista.