Ferrochelerende behandling hos patienter ramt af neurodegeneration med hjernejernakkumulation (NBIA)

Tidsintervallet mellem undersøgelsens startdato og undersøgelsen først modtaget var relateret til bureaukratiske problemer.

Behandlingen af ​​systemisk jernoverbelastning er i de senere år blevet forbedret væsentligt, da nye lægemidler og nye terapeutiske kombinationer er blevet tilgængelige til brug. Omvendt er terapier til fjernelse af regionale jernoverbelastninger på cerebralt niveau ikke blevet beskrevet i litteraturen.

Som det er kendt, er symptomerne som følge af en cerebral jernoverbelastning stærkt invaliderende, hvilket reducerer patientens autonomi. I betragtning af, at gyldige terapeutiske alternativer med dokumenteret forebyggende og/eller helbredende virkning i disse neurodegenerative sygdomme ikke eksisterer i dag, skal brugen af ​​lipofile jernchelatorer betragtes som en mulig terapeutisk strategi, der er værdig til en dybere undersøgelse.

Deferipron er en oral aktiv jernchelator, hvis anvendelse er godkendt til behandling af jernoverskud hos patienter ramt af thalassæmi major under tilstande med "chelation, der ikke er egnet til Desferal". I de senere år er deferipron blevet anvendt i vid udstrækning, hvilket viser en god effektivitet og tolerabilitetsprofil.

I modsætning til deferoxamin, et hydrofilt lægemiddel, udviser deferipron kemisk-fysiske egenskaber (lav molekylvægt, gunstig oktanol:vand-fordelingskoefficient, neutral ladning), som garanterer lægemidlets god permeabilitet af mitokondrievægge og blod-hjerne-barrieren.

I en nylig undersøgelse blev deferipron (kommercielt navn Ferriprox) brugt til 13 patienter med Friedreichs ataksi (FA), også behandlet med idebenone (et eksperimentelt lægemiddel med en antioxidantvirkning), sammenlignet med 9 patienter, der var ramt af FA, men kun behandlet med Idebenone . De 9 patienter, som fuldførte de 6 måneders behandling med deferipron, blev evalueret fra et klinisk synspunkt ved hjælp af ICARS-skalaen (International Cooperative Ataxia Rating Score) før start og efter 1 og 6 måneders behandling. De udførte også en cerebral magnetisk resonansbilleddannelse før og efter 1, 2, 4 og 6 måneders behandling. Resultaterne var lovende. Faktisk blev der efter 6 måneders behandling påvist en reduktion i jernakkumulering i specifikke cerebrale områder involveret i patogenesen af ​​neurodegenerativ sygdom. Patienterne præsenterede også en signifikant klinisk forbedring bekræftet af ICARS-scoren.

Derfor er brugen af ​​deferipron, på trods af de mulige bivirkninger (såsom mave-tarmforstyrrelser, en midlertidig stigning i transaminaser og især agranulocytose hos ca. 1 % af de patienter, der behandles med deferipron), i øjeblikket den eneste mulighed for at fjerne og/eller forebygge akkumulering af jern i centralnervesystemet, helbredelse og/eller undgåelse af de mest alvorlige og invaliderende konsekvenser af en sygdom, for hvilken der ikke findes en anden behandling.

De centre, der specialiserer sig i behandling af jernophobning, har opnået betydelig erfaring i brugen af ​​nye orale jernchelatorer over de sidste 10 år, hvilket gør det muligt at bruge deferipron omhyggeligt og sikkert i de tre foreliggende tilfælde. Vi foreslår derfor brugen af ​​dette lægemiddel til behandling af patienter, der viser neurologiske symptomer, der kan korreleres med en cerebral jernoverbelastning vist gennem MR, og som ikke har haft gavn af andre behandlinger.