Ferrokeleringsbehandling hos patienter som drabbats av neurodegeneration med hjärnansamling av järn (NBIA)

Tidsintervallet mellan studiens startdatum och studien först mottogs var relaterat till byråkratiska problem.

Behandlingen av systemisk järnöverbelastning har på senare år förbättrats avsevärt sedan nya läkemedel och nya terapeutiska kombinationer har blivit tillgängliga för användning. Omvänt har terapier för avlägsnande av regionala järnöverskott på cerebral nivå inte beskrivits i litteraturen.

Som det är känt är symtomen till följd av en cerebral järnöverbelastning starkt invalidiserande, vilket minskar patientens autonomi. Med tanke på att giltiga terapeutiska alternativ med bevisad förebyggande och/eller botande effekt i dessa neurodegenerativa sjukdomar inte existerar idag, måste användningen av lipofila järnkelatorer betraktas som en möjlig terapeutisk strategi som är värd en djupare studie.

Deferipron är en oral aktiv järnkelator, vars användning är godkänd för behandling av järnöverskott hos patienter som drabbats av thalassemia major under tillstånd av "kelering som inte är lämplig för Desferal". Under de senaste åren har deferipron använts i stor utsträckning, vilket visar en god effekt och tolerabilitetsprofil.

Till skillnad från deferoxamin, ett hydrofilt läkemedel, uppvisar deferipron kemisk-fysikaliska egenskaper (låg molekylvikt, gynnsam fördelningskoefficient oktanol:vatten, neutral laddning) som garanterar läkemedlet god permeabilitet för mitokondriella väggar och blod-hjärnbarriären.

I en nyligen genomförd studie användes deferipron (kommersiellt namn Ferriprox) på 13 patienter med Friedreichs ataxi (FA), även behandlade med idebenone (ett experimentellt läkemedel med antioxidantverkan), jämfört med 9 patienter som drabbats av FA men endast behandlade med Idebenone . De 9 patienterna som fullbordade de 6 månadernas behandling med deferipron utvärderades ur klinisk synvinkel med hjälp av ICARS-skalan (International Cooperative Ataxia Rating Score) före start och efter 1 och 6 månaders behandling. De utförde också en cerebral magnetisk resonanstomografi före och efter 1, 2, 4 och 6 månaders behandling. Resultaten var lovande. Faktum är att efter 6 månaders terapi påvisades en minskning av järnackumulering i specifika cerebrala områden involverade i patogenesen av neurodegenerativ sjukdom. Patienterna visade också en signifikant klinisk förbättring bekräftad av ICARS-poängen.

Därför är användningen av deferipron, trots de möjliga biverkningarna (såsom gastrointestinala störningar, en tillfällig ökning av transaminaser, och särskilt agranulocytos hos cirka 1 % av patienterna som behandlas med deferipron), för närvarande den enda möjligheten att ta bort och/eller förhindra ackumulering av järn i det centrala nervsystemet, bota och/eller undvika de allvarligaste och försvagande konsekvenserna av en sjukdom för vilken annan behandling inte finns.

De centra som är specialiserade på behandling av järnackumulering har skaffat sig betydande erfarenhet av användningen av nya orala järnkelatorer under de senaste 10 åren, vilket gör att deferipron kan användas försiktigt och säkert i de tre aktuella fallen. Vi föreslår därför användningen av detta läkemedel för behandling av patienter som visar neurologiska symtom som kan korreleras med en cerebral järnöverbelastning visad genom MRT och som inte har dragit nytta av andra behandlingar.