Лечение феррохелатами у пациентов с нейродегенерацией с накоплением железа в головном мозге (NBIA)

Временной интервал между датой начала исследования и первым получением исследования был связан с бюрократическими проблемами.

Лечение системной перегрузки железом в последние годы заметно улучшилось, поскольку для использования стали доступны новые препараты и новые терапевтические комбинации. Наоборот, методы лечения региональной перегрузки железом на церебральном уровне в литературе не описаны.

Как известно, симптомы перегрузки головного мозга железом сильно инвалидизируют, снижая самостоятельность больного. Учитывая, что на сегодняшний день не существует действенных терапевтических альтернатив с доказанной профилактической и/или лечебной эффективностью при этих нейродегенеративных заболеваниях, использование липофильных хелаторов железа следует рассматривать как возможную терапевтическую стратегию, заслуживающую более глубокого изучения.

Деферипрон представляет собой пероральный активный хелатор железа, применение которого разрешено для лечения перегрузки железом у пациентов, страдающих большой талассемией, в условиях, «не подходящих для десферала». В последние годы широко применяется деферипрон, демонстрирующий хорошую эффективность и хорошую переносимость.

В отличие от дефероксамина, гидрофильного препарата, деферипрон обладает химико-физическими характеристиками (низкая молекулярная масса, благоприятный коэффициент распределения октанол:вода, нейтральный заряд), которые гарантируют препарату хорошую проницаемость стенок митохондрий и гематоэнцефалического барьера.

В недавнем исследовании деферипрон (коммерческое название Феррипрокс) применялся у 13 пациентов с атаксией Фридрейха (ФА), также получавших идебенон (экспериментальный препарат с антиоксидантным действием), по сравнению с 9 пациентами, страдающими ФА, но получавшими только идебенон. . Состояние 9 пациентов, завершивших 6-месячный курс лечения деферипроном, оценивали с клинической точки зрения по шкале ICARS (International Cooperative Ataxia Rating Score) до начала и через 1 и 6 мес терапии. Они также выполнили магнитно-резонансную томографию головного мозга до и после 1, 2, 4 и 6 месяцев лечения. Результаты были многообещающими. Фактически, через 6 месяцев терапии было продемонстрировано снижение накопления железа в определенных областях головного мозга, участвующих в патогенезе нейродегенеративного заболевания. Пациенты также продемонстрировали значительное клиническое улучшение, подтвержденное оценкой ICARS.

Поэтому применение деферипрона, несмотря на возможные побочные эффекты (такие как желудочно-кишечные расстройства, временное повышение активности трансаминаз и особенно агранулоцитоз, обнаруживаемый примерно у 1% пациентов, получавших деферипрон), в настоящее время представляет собой единственную возможность устранения и/или предотвращения накопление железа в центральной нервной системе, излечение и/или предотвращение наиболее тяжелых и изнурительных последствий заболевания, для которого не существует другой терапии.

Центры, специализирующиеся на лечении накопления железа, за последние 10 лет накопили значительный опыт применения новых пероральных хелаторов железа, что позволяет осторожно и безопасно использовать деферипрон в трех рассматриваемых случаях. Поэтому мы предлагаем использовать этот препарат для лечения пациентов с неврологическими симптомами, которые могут быть связаны с церебральной перегрузкой железом, выявленной с помощью МРТ, и которым другие методы лечения не помогли.