Traitement ferrochélateur chez les patients atteints de neurodégénérescence avec accumulation de fer dans le cerveau (NBIA)

L'intervalle de temps entre la date de début de l'étude et la première étude reçue était lié à des problèmes bureaucratiques.

Le traitement de la surcharge systémique en fer s'est considérablement amélioré ces dernières années depuis que de nouveaux médicaments et de nouvelles combinaisons thérapeutiques sont devenus disponibles. A l'inverse, les thérapeutiques de suppression des surcharges ferriques régionales au niveau cérébral ne sont pas décrites dans la littérature.

Comme on le sait, les symptômes résultant d'une surcharge cérébrale en fer sont fortement invalidants, réduisant l'autonomie du patient. Considérant qu'il n'existe pas aujourd'hui d'alternatives thérapeutiques valables à l'efficacité préventive et/ou curative prouvée dans ces maladies neurodégénératives, l'utilisation de chélateurs lipophiles du fer doit être considérée comme une possible stratégie thérapeutique méritant d'être approfondie.

La défériprone est un chélateur actif du fer par voie orale dont l'utilisation est autorisée dans le traitement de la surcharge en fer chez les patients atteints de thalassémie majeure dans des conditions de « chélation non adaptée au Desferal ». Ces dernières années, la défériprone a été largement appliquée, démontrant un bon profil d'efficacité et de tolérance.

Contrairement à la déféroxamine, un médicament hydrophile, la défériprone présente des caractéristiques physico-chimiques (faible poids moléculaire, coefficient de partage octanol:eau favorable, charge neutre) qui garantissent au médicament une bonne perméabilité des parois mitochondriales et de la barrière hémato-encéphalique.

Dans une étude récente, la défériprone (nom commercial Ferriprox) a été utilisée chez 13 patients atteints d'ataxie de Friedreich (AF), également traités par l'idébénone (un médicament expérimental à action anti-oxydante), contre 9 patients atteints d'AF mais traités uniquement par l'idébénone . Les 9 patients ayant terminé les 6 mois de traitement par défériprone ont été évalués d'un point de vue clinique à l'aide de l'échelle ICARS (International Cooperative Ataxia Rating Score) avant le début et après 1 et 6 mois de traitement. Ils ont également réalisé une Imagerie par Résonance Magnétique cérébrale avant et après 1, 2, 4 et 6 mois de traitement. Les résultats étaient prometteurs. En fait, après 6 mois de traitement, une réduction de l'accumulation de fer dans des zones cérébrales spécifiques impliquées dans la pathogenèse des maladies neurodégénératives a été démontrée. Les patients ont également présenté une amélioration clinique significative confirmée par le score ICARS.

Ainsi, l'utilisation de la défériprone, malgré les effets secondaires possibles (tels que des troubles gastro-intestinaux, une augmentation temporaire des transaminases, et surtout une agranulocytose retrouvée chez environ 1 % des patients traités par la défériprone), représente actuellement la seule possibilité d'éliminer et/ou de prévenir les accumulation de fer dans le système nerveux central, guérissant et/ou évitant les conséquences les plus graves et débilitantes d'une maladie pour laquelle il n'existe pas d'autre thérapie.

Les Centres spécialisés dans le traitement de l'accumulation de fer ont acquis une expérience significative dans l'utilisation de nouveaux chélateurs oraux du fer au cours des 10 dernières années, ce qui permet une utilisation prudente et sûre de la défériprone dans les trois cas étudiés. Nous proposons donc l'utilisation de ce médicament pour le traitement des patients qui présentent des symptômes neurologiques corrélés à une surcharge cérébrale en fer révélée par l'IRM et qui n'ont pas bénéficié d'autres thérapeutiques.