Ferrochelerende behandeling bij patiënten die getroffen zijn door neurodegeneratie met hersenijzeraccumulatie (NBIA)

Het tijdsinterval tussen de startdatum van de studie en de eerste ontvangen studie hield verband met bureaucratische problemen.

De behandeling van systemische ijzerstapeling is de afgelopen jaren verbeterd, met name sinds er nieuwe geneesmiddelen en nieuwe therapeutische combinaties voor gebruik beschikbaar zijn gekomen. Omgekeerd zijn therapieën voor het verwijderen van regionale ijzerstapelingen op cerebraal niveau niet beschreven in de literatuur.

Zoals bekend zijn de symptomen als gevolg van een cerebrale ijzerstapeling sterk invaliderend, waardoor de autonomie van de patiënt wordt aangetast. Gezien het feit dat geldige therapeutische alternatieven met bewezen preventieve en/of curatieve werkzaamheid bij deze neurodegeneratieve ziekten vandaag niet bestaan, moet het gebruik van lipofiele ijzerchelatoren worden beschouwd als een mogelijke therapeutische strategie die een diepere studie waard is.

Deferipron is een orale actieve ijzerchelator waarvan het gebruik is goedgekeurd voor de behandeling van ijzerstapeling bij patiënten die lijden aan thalassemie major in aandoeningen van "chelatie niet geschikt voor Desferal". In de afgelopen jaren is deferipron op grote schaal toegepast, wat een goed werkzaamheids- en verdraagbaarheidsprofiel aantoont.

In tegenstelling tot deferoxamine, een hydrofiel geneesmiddel, vertoont deferipron chemisch-fysische kenmerken (laag molecuulgewicht, gunstige verdelingscoëfficiënt octanol:water, neutrale lading) die een goede doorlaatbaarheid van de mitochondriale wanden en de bloed-hersenbarrière garanderen.

In een recent onderzoek werd deferipron (handelsnaam Ferriprox) gebruikt bij 13 patiënten met ataxie van Friedreich (FA), die ook werden behandeld met idebenone (een experimenteel geneesmiddel met een antioxiderende werking), vergeleken met 9 patiënten met FA die alleen met idebenone werden behandeld. . De 9 patiënten die de 6 maanden durende behandeling met deferipron voltooiden, werden klinisch geëvalueerd met behulp van de ICARS-schaal (International Cooperative Ataxia Rating Score) voor aanvang en na 1 en 6 maanden therapie. Ze voerden ook een cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming uit voor en na 1, 2, 4 en 6 maanden behandeling. De resultaten waren veelbelovend. In feite werd na 6 maanden therapie een vermindering van de ijzerophoping in specifieke hersengebieden die betrokken zijn bij de pathogenese van neurodegeneratieve ziekte aangetoond. De patiënten vertoonden ook een significante klinische verbetering, bevestigd door de ICARS-score.

Daarom is het gebruik van deferipron, ondanks de mogelijke bijwerkingen (zoals gastro-intestinale stoornissen, een tijdelijke verhoging van de transaminasen en vooral agranulocytose die voorkomt bij ongeveer 1% van de met deferipron behandelde patiënten), momenteel de enige mogelijkheid om de deferipron te verwijderen en/of te voorkomen. ophoping van ijzer in het centrale zenuwstelsel, het genezen en/of vermijden van de meest ernstige en slopende gevolgen van een ziekte waarvoor geen andere therapie bestaat.

De centra die gespecialiseerd zijn in de behandeling van ijzerstapeling hebben de afgelopen 10 jaar veel ervaring opgedaan met het gebruik van nieuwe orale ijzerchelatoren, waardoor deferipron in de drie onderhavige gevallen voorzichtig en veilig kan worden gebruikt. We stellen daarom voor om dit medicijn te gebruiken voor de behandeling van patiënten die neurologische symptomen vertonen die kunnen worden gecorreleerd met een cerebrale ijzerstapeling die wordt aangetoond door MRI en die geen baat hebben gehad bij andere therapieën.