Trattamento ferrochelante in pazienti affetti da neurodegenerazione con accumulo di ferro nel cervello (NBIA)

L'intervallo di tempo tra la data di inizio dello studio e il primo studio ricevuto era legato a problemi burocratici.

Il trattamento del sovraccarico sistemico di ferro è migliorato notevolmente negli ultimi anni da quando sono diventati disponibili nuovi farmaci e nuove combinazioni terapeutiche. Non sono invece descritte in letteratura terapie per la rimozione dei sovraccarichi regionali di ferro a livello cerebrale.

Come è noto, i sintomi conseguenti ad un sovraccarico cerebrale di ferro sono fortemente invalidanti, riducendo l'autonomia del paziente. Considerando che non esistono oggi valide alternative terapeutiche di comprovata efficacia preventiva e/o curativa in queste patologie neurodegenerative, l'utilizzo di chelanti lipofili del ferro deve essere considerato come una possibile strategia terapeutica meritevole di approfondimento.

Il Deferiprone è un chelante del ferro attivo orale, il cui uso è autorizzato per il trattamento del sovraccarico di ferro in pazienti affetti da talassemia major in condizioni di "chelazione non idonea al Desferal". Negli ultimi anni, il deferiprone è stato ampiamente applicato, dimostrando un buon profilo di efficacia e tollerabilità.

A differenza della deferoxamina, farmaco idrofilo, il deferiprone presenta caratteristiche chimico-fisiche (basso peso molecolare, favorevole coefficiente di partizione ottanolo:acqua, carica neutra) che garantiscono al farmaco una buona permeabilità delle pareti mitocondriali e della barriera emato-encefalica.

In un recente studio il deferiprone (nome commerciale Ferriprox) è stato utilizzato in 13 pazienti affetti da atassia di Friedreich (AF), anch'essi trattati con idebenone (farmaco sperimentale ad azione antiossidante), rispetto a 9 pazienti affetti da AF ma trattati solo con Idebenone . I 9 pazienti che hanno completato i 6 mesi di trattamento con deferiprone sono stati valutati dal punto di vista clinico utilizzando la scala ICARS (International Cooperative Ataxia Rating Score) prima dell'inizio e dopo 1 e 6 mesi di terapia. Hanno anche eseguito una risonanza magnetica cerebrale prima e dopo 1, 2, 4 e 6 mesi di trattamento. I risultati sono stati promettenti. Infatti, dopo 6 mesi di terapia, è stata dimostrata una riduzione dell'accumulo di ferro in specifiche aree cerebrali coinvolte nella patogenesi della malattia neurodegenerativa. I pazienti hanno anche presentato un significativo miglioramento clinico confermato dal punteggio ICARS.

Pertanto l'uso del deferiprone, nonostante i possibili effetti collaterali (quali disturbi gastrointestinali, aumento temporaneo delle transaminasi e soprattutto agranulocitosi riscontrata in circa l'1% dei pazienti trattati con deferiprone), rappresenta attualmente l'unica possibilità per rimuovere e/o prevenire il accumulo di ferro nel sistema nervoso centrale, curando e/o evitando le conseguenze più gravi e debilitanti di una malattia per la quale non esiste altra terapia.

I Centri specializzati nel trattamento degli accumuli di ferro hanno acquisito negli ultimi 10 anni una significativa esperienza nell'utilizzo dei nuovi chelanti del ferro orali, che consente un uso attento e sicuro del deferiprone nei tre casi in esame. Proponiamo quindi l'utilizzo di questo farmaco per il trattamento di pazienti che presentano sintomi neurologici correlabili con un sovraccarico di ferro cerebrale evidenziato attraverso la risonanza magnetica e che non hanno beneficiato di altre terapie.