뇌 철 축적을 동반한 신경변성(NBIA) 환자의 페로킬레이트화 치료

연구 시작 날짜와 연구 처음 접수 사이의 시간 간격은 관료적 문제와 관련이 있습니다.

전신성 철분 과부하의 치료는 새로운 약물과 새로운 치료 조합이 사용 가능해지면서 최근 몇 년 동안 눈에 띄게 개선되었습니다. 반대로, 대뇌 수준에서 국소 철분 과부하를 제거하기 위한 치료법은 문헌에 기술되어 있지 않습니다.

알려진 바와 같이, 대뇌 철분 과부하로 인한 증상은 환자의 자율성을 크게 저하시켜 무력화시킵니다. 이러한 신경퇴행성 질환에서 입증된 예방 및/또는 치료 효능의 유효한 치료 대안이 오늘날 존재하지 않는다는 점을 고려할 때, 친유성 철 킬레이트제의 사용은 더 깊이 연구할 가치가 있는 가능한 치료 전략으로 간주되어야 합니다.

데페리프론은 "데스페랄에 적합하지 않은 킬레이트화" 상태에 있는 주요 지중해 빈혈에 영향을 받은 환자의 철 과부하 치료에 사용이 승인된 경구용 활성 철 킬레이트제입니다. 최근 몇 년 동안 데페리프론이 광범위하게 적용되어 우수한 효능과 내약성 프로필을 보여줍니다.

친수성 약물인 데페록사민과 달리, 데페리프론은 미토콘드리아 벽 및 혈뇌장벽의 우수한 약물 투과성을 보장하는 화학적-물리적 특성(저분자량, 유리한 옥탄올:물 분배 계수, 중성 전하)을 나타냅니다.

최근 연구에서 데페리프론(상품명 Ferriprox)은 이데베논(항산화 작용이 있는 실험 약물)과 함께 치료받은 프리드라이히 운동실조(FA) 환자 13명에게 사용되었으며, 이는 FA에 영향을 받지만 이데베논으로만 치료받은 9명의 환자와 비교됩니다. . 데페리프론 치료 6개월을 마친 9명의 환자를 임상적 관점에서 ICARS 척도(International Cooperative Ataxia Rating Score)를 사용하여 치료 시작 전과 치료 1개월, 6개월 후에 평가하였다. 그들은 또한 치료 1, 2, 4, 6개월 전후에 대뇌 자기 공명 영상을 수행했습니다. 결과는 유망했습니다. 실제로, 치료 6개월 후 신경퇴행성 질환의 발병과 관련된 특정 대뇌 영역의 철 축적 감소가 입증되었습니다. 환자들은 또한 ICARS 점수에 의해 확인된 상당한 임상적 개선을 나타냈다.

따라서 데페리프론의 사용은 가능한 부작용(예: 위장관 장애, 일시적인 트랜스아미나제 증가, 특히 데페리프론으로 치료받은 환자의 약 1%에서 발견되는 무과립구증)에도 불구하고 현재 데페리프론을 제거 및/또는 예방할 수 있는 유일한 가능성을 나타냅니다. 중추 신경계에 철분이 축적되어 다른 치료법이 존재하지 않는 질병의 가장 심각하고 쇠약해지는 결과를 치료 및/또는 방지합니다.

철 축적 치료를 전문으로 하는 센터는 지난 10년 동안 새로운 경구용 철 킬레이트제의 사용에 상당한 경험을 얻었으며, 이를 통해 당면한 세 가지 사례에서 데페리프론을 신중하고 안전하게 사용할 수 있습니다. 따라서 우리는 MRI를 통해 나타난 대뇌 철 과부하와 관련될 수 있는 신경학적 증상을 보이고 다른 치료법의 혜택을 받지 못한 환자의 치료에 이 약물의 사용을 제안합니다.