Leczenie ferrochelatujące u pacjentów dotkniętych neurodegeneracją z gromadzeniem żelaza w mózgu (NBIA)

Odstęp czasowy między datą rozpoczęcia badania a otrzymaniem pierwszego badania był związany z problemami biurokratycznymi.

Leczenie ogólnoustrojowego przeciążenia żelazem uległo w ostatnich latach znacznej poprawie, zwłaszcza odkąd pojawiły się nowe leki i nowe kombinacje terapeutyczne. I odwrotnie, w literaturze nie opisano terapii usuwania regionalnych przeciążeń żelazem na poziomie mózgowym.

Jak wiadomo, objawy wynikające z przeciążenia mózgowego żelazem są silnie upośledzające, ograniczając autonomię pacjenta. Biorąc pod uwagę, że obecnie nie istnieją ważne alternatywy terapeutyczne o udowodnionej skuteczności zapobiegawczej i / lub leczniczej w tych chorobach neurodegeneracyjnych, stosowanie lipofilowych chelatorów żelaza należy rozważyć jako możliwą strategię terapeutyczną godną głębszych badań.

Deferiprone jest doustnym aktywnym chelatorem żelaza, którego stosowanie jest dopuszczone do stosowania w leczeniu przeładowania żelazem u pacjentów z talasemią typu major w warunkach „chelatacji nieodpowiedniej dla produktu Desferal”. W ostatnich latach deferypron był szeroko stosowany, wykazując dobry profil skuteczności i tolerancji.

W przeciwieństwie do deferoksaminy, leku hydrofilowego, deferypron posiada właściwości chemiczno-fizyczne (mała masa cząsteczkowa, korzystny współczynnik podziału oktanol:woda, ładunek neutralny), które zapewniają dobre przenikanie leku przez ściany mitochondriów i barierę krew-mózg.

W niedawnym badaniu deferypron (nazwa handlowa Ferriprox) zastosowano u 13 pacjentów z ataksją Friedreicha (FA), leczonych również idebenonem (eksperymentalny lek o działaniu przeciwutleniającym), w porównaniu z 9 pacjentami dotkniętymi FA, ale leczonymi tylko idebenonem . Dziewięciu pacjentów, którzy ukończyli 6-miesięczne leczenie deferypronem, zostało poddanych ocenie klinicznej za pomocą skali ICARS (International Cooperative Ataxia Rating Score) przed rozpoczęciem oraz po 1 i 6 miesiącach terapii. Wykonali również rezonans magnetyczny mózgu przed i po 1, 2, 4 i 6 miesiącach leczenia. Wyniki były obiecujące. W rzeczywistości po 6 miesiącach terapii wykazano zmniejszenie gromadzenia się żelaza w określonych obszarach mózgu zaangażowanych w patogenezę choroby neurodegeneracyjnej. Pacjenci wykazywali również istotną poprawę kliniczną potwierdzoną w skali ICARS.

Dlatego stosowanie deferypronu, pomimo możliwych działań niepożądanych (takich jak zaburzenia żołądkowo-jelitowe, przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz, a zwłaszcza agranulocytoza stwierdzana u około 1% pacjentów leczonych deferypronem), stanowi obecnie jedyną możliwość usunięcia i/lub zapobiegania gromadzenie żelaza w ośrodkowym układzie nerwowym, leczenie i/lub unikanie najcięższych i osłabiających skutków choroby, dla której nie istnieje inna terapia.

Ośrodki specjalizujące się w leczeniu gromadzenia się żelaza nabyły znaczne doświadczenie w stosowaniu nowych doustnych chelatorów żelaza w ciągu ostatnich 10 lat, co pozwala na ostrożne i bezpieczne stosowanie deferypronu w trzech omawianych przypadkach. Dlatego proponujemy zastosowanie tego leku w leczeniu pacjentów, u których występują objawy neurologiczne, które można skorelować z przeciążeniem mózgowym żelazem wykazanym w badaniu MRI i którzy nie odnieśli korzyści z innych terapii.