肾移植脱敏
2016年3月4日 更新者：E. Steve Woodle、University of Cincinnati
肾移植中预制抗 HLA 抗体的脱敏
确定删除策略是否会提供有效的脱敏。
研究概览
详细说明
一项基于蛋白酶体抑制剂 (PI) 的治疗降低 HLA 抗体 (Ab) 水平的前瞻性迭代试验在硼替佐米剂量密度和血浆置换时间不同的五个阶段进行。
阶段包括 1 或 2 个硼替佐米周期（1.3mg/m2，6-8 剂）、一剂利妥昔单抗和血浆置换。
HLA 抗体通过固相和流式细胞术 (FCM) 测定进行测量。
免疫显性抗体 (iAb) 被定义为最高 HLA 抗体水平。
44 名患者接受了 52 个脱敏疗程（7 名患者参加了多个阶段）：第 1 阶段 (n=20)、第 2 阶段 (n=12)、第 3 阶段 (n=10)、第 4 阶段 (n=5)、第 4 阶段5 (n=5)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- The Christ Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 65 岁之间
- 自愿书面知情同意
- 当前或峰值细胞毒性或计算出的面板反应性抗体 (PRA) > 20% 的已故供体等待名单上的患者
排除标准：
- 6个月内心肌梗死
- 患者在研究治疗开始前 14 天内接受了研究药物
- 严重的身体或心理疾病
- 三年内被诊断患有恶性肿瘤，除了基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌的完整研究、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000
- 在进入研究后 4 周内收到活疫苗
- 母乳喂养的女性受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段，两个阶段
患者将接受 1 剂利妥昔单抗、4 剂硼替佐米和血浆置换。
第 32 天将以 375 mg/m2 的剂量给予利妥昔单抗。
患者将在 3-5 秒内通过静脉推注 (IVP) 接受 1.3 mg/m2 的硼替佐米。
硼替佐米将在第 1、4、8 和 11 天给药。
对于那些进入脱敏阶段 2 的患者，硼替佐米将在第 32、35、39、42 天的移植前期间通过静脉推注 3-5 秒。
在脱敏的两个阶段，将在每次硼替佐米给药后 30 分钟内给药甲泼尼龙。
对于第一剂和第二剂，通过静脉推注给予甲泼尼龙 100mg。
第三剂和第四剂给予甲泼尼龙 50mg IVP。
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在每次硼替佐米剂量之前，患者将接受血浆置换 1.5 x 血浆体积。
血浆体积置换将由医生自行决定。
患者将按照方案中的描述接受硼替佐米
其他名称：
患者将按照方案中的描述接受利妥昔单抗
其他名称：
每次硼替佐米剂量之前将先静脉注射甲泼尼龙（前两次剂量为 100 毫克，后续剂量为 50 毫克）。
其他名称：
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实验性的：Phase 2，两个阶段
患者将接受 1 剂利妥昔单抗、4 剂硼替佐米和血浆置换。
第-7 天将以 375 mg/m2 的剂量给予利妥昔单抗。
患者将在 3-5 秒内通过静脉推注 (IVP) 接受 1.3 mg/m2 的硼替佐米。
硼替佐米将在第 1、4、8 和 11 天给药。
对于那些进入脱敏阶段 2 的患者，硼替佐米将在第 32、35、39、42 天的移植前期间通过静脉推注 3-5 秒。
在脱敏的两个阶段，将在每次硼替佐米给药后 30 分钟内给药甲泼尼龙。
对于第一剂和第二剂，通过静脉推注给予甲泼尼龙 100mg。
第三剂和第四剂给予甲泼尼龙 50mg IVP。
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在每次硼替佐米剂量之前，患者将接受血浆置换 1.5 x 血浆体积。
血浆体积置换将由医生自行决定。
患者将按照方案中的描述接受硼替佐米
其他名称：
患者将按照方案中的描述接受利妥昔单抗
其他名称：
每次硼替佐米剂量之前将先静脉注射甲泼尼龙（前两次剂量为 100 毫克，后续剂量为 50 毫克）。
其他名称：
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实验性的：第三阶段，两个阶段
患者将接受 1 剂利妥昔单抗和 4 剂硼替佐米。
第-7 天将以 375 mg/m2 的剂量给予利妥昔单抗。
患者将在 3-5 秒内通过静脉推注 (IVP) 接受 1.3 mg/m2 的硼替佐米。
硼替佐米将在第 1、4、8 和 11 天给药。
对于那些进入脱敏第 2 阶段的患者，硼替佐米将在第 23、26、30 和 33 天的移植前期间通过静脉推注 3-5 秒。
在脱敏的两个阶段，将在每次硼替佐米给药后 30 分钟内给药甲泼尼龙。
对于第一剂和第二剂，通过静脉推注给予甲泼尼龙 100mg。
第三剂和第四剂给予甲泼尼龙 50mg IVP。
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在每次硼替佐米剂量之前，患者将接受血浆置换 1.5 x 血浆体积。
血浆体积置换将由医生自行决定。
患者将按照方案中的描述接受硼替佐米
其他名称：
患者将按照方案中的描述接受利妥昔单抗
其他名称：
每次硼替佐米剂量之前将先静脉注射甲泼尼龙（前两次剂量为 100 毫克，后续剂量为 50 毫克）。
其他名称：
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实验性的：阶段 4，单阶段
患者将接受 1 剂利妥昔单抗和 6 剂硼替佐米。
第-7 天将以 375 mg/m2 的剂量给予利妥昔单抗。
患者将在 3-5 秒内通过静脉推注 (IVP) 接受 1.3 mg/m2 的硼替佐米。
硼替佐米将在移植前的第 1、4、8 和 11、14 和 17 天给药。
在脱敏的两个阶段，将在每次硼替佐米给药后 30 分钟内给药甲泼尼龙。
对于第一剂和第二剂，通过静脉推注给予甲泼尼龙 100mg。
第三剂和第四剂给予甲泼尼龙 50mg IVP。
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在每次硼替佐米剂量之前，患者将接受血浆置换 1.5 x 血浆体积。
血浆体积置换将由医生自行决定。
患者将按照方案中的描述接受硼替佐米
其他名称：
患者将按照方案中的描述接受利妥昔单抗
其他名称：
每次硼替佐米剂量之前将先静脉注射甲泼尼龙（前两次剂量为 100 毫克，后续剂量为 50 毫克）。
其他名称：
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实验性的：阶段 5，单阶段
第 5 阶段通过消除周期间给药间隔评估了更大的硼替佐米给药密度。
第 5 阶段评估了八个连续剂量的硼替佐米和一剂利妥昔单抗。
第-7 天将以 375 mg/m2 的剂量给予利妥昔单抗。
患者将在 3-5 秒内通过静脉推注 (IVP) 接受 1.3 mg/m2 的硼替佐米。
硼替佐米将在第 1、4、8、11、14、17、20 和 23 天给药。
在脱敏的两个阶段，将在每次硼替佐米给药后 30 分钟内给药甲泼尼龙。
对于第一剂和第二剂，通过静脉推注给予甲泼尼龙 100mg。
第三剂和第四剂给予甲泼尼龙 50mg IVP。
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在每次硼替佐米剂量之前，患者将接受血浆置换 1.5 x 血浆体积。
血浆体积置换将由医生自行决定。
患者将按照方案中的描述接受硼替佐米
其他名称：
患者将按照方案中的描述接受利妥昔单抗
其他名称：
每次硼替佐米剂量之前将先静脉注射甲泼尼龙（前两次剂量为 100 毫克，后续剂量为 50 毫克）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植的活体供体移植候选者数量
大体时间：基线后 1 年
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通过脱敏转化为负流 T 细胞和 B 细胞交叉配型并随后进行移植的活体供体移植候选者的数量
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基线后 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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硼替佐米的总体安全性
大体时间：学习日 62
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3 级及以上非血液学毒性的发生率。
4 级血液学毒性的发生率。
所有等级周围神经病变的发病率。
巨细胞病毒 (CMV)、多瘤病毒同种异体移植肾病 (PVN) 和移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 的发病率。
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学习日 62
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细胞毒性组反应性抗体 (PRA) 降低 50% 的患者人数
大体时间：46天
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等候名单上细胞毒性 PRA 减少 50% 的患者人数。
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46天
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急性排斥率
大体时间：移植后6个月
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所有脱敏移植患者6个月时的急性排斥反应率
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移植后6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年5月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2009年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2009年5月26日
首次发布 (估计)
2009年5月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年3月4日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
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