Désensibilisation dans la transplantation rénale
4 mars 2016 mis à jour par: E. Steve Woodle, University of Cincinnati
Désensibilisation aux anticorps anti-HLA préformés dans la transplantation rénale
Déterminer si les stratégies de suppression fourniront une désensibilisation efficace.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai itératif prospectif d'un traitement à base d'inhibiteurs du protéasome (IP) pour réduire les taux d'anticorps HLA (Ac) a été mené en cinq phases différant par la densité de dosage du bortézomib et le moment de la plasmaphérèse.
Les phases comprenaient 1 ou 2 cycles de bortézomib (1,3 mg/m2, 6-8 doses), une dose de rituximab et une plasmaphérèse.
Les HLA Abs ont été mesurés par des tests en phase solide et par cytométrie en flux (FCM).
Les Ac immunodominants (iAb) ont été définis comme le niveau d'Ac HLA le plus élevé.
Quarante-quatre patients ont reçu 52 cures de désensibilisation (7 patients inscrits dans plusieurs phases) : Phase 1 (n=20), Phase 2 (n=12), Phase 3 (n=10), Phase 4 (n=5), Phase 5 (n=5).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- The Christ Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 65 ans
- Consentement éclairé écrit volontaire
- Patient sur liste d'attente de donneur décédé avec un anticorps réactif (ARP) actuel ou maximal cytotoxique ou calculé > 20 %
Critère d'exclusion:
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois
- Le patient a reçu le médicament expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
- Maladie médicale ou psychologique grave
- Diagnostic de malignité dans les trois ans, sauf recherche complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une malignité in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1000
- Réception du vaccin vivant dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
- Sujet féminin qui allaite
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1, deux étapes
Les patients recevront 1 dose de rituximab, 4 doses de bortézomib et une plasmaphérèse.
Le rituximab sera administré à la dose de 375 mg/m2 au jour 32.
Les patients recevront 1,3 mg/m2 de bortézomib par injection intraveineuse (IVP) en 3 à 5 secondes.
Le bortézomib sera administré les jours 1, 4, 8 et 11.
Pour les patients qui passent au stade 2 de la désensibilisation, le bortézomib sera administré par injection intraveineuse pendant 3 à 5 secondes pendant la période pré-transplantation aux jours 32, 35, 39, 42.
La méthylprednisolone sera administrée dans les 30 minutes suivant chaque administration de bortézomib aux deux stades de la désensibilisation.
Avec les première et deuxième doses, administrez 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse.
Avec les troisième et quatrième doses, administrer de la méthylprednisolone 50 mg IVP.
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Les patients recevront une plasmaphérèse de 1,5 x le volume plasmatique avant chaque dose de bortézomib.
Le remplacement du volume plasmatique sera à la discrétion du médecin.
Les patients recevront du bortézomib comme décrit dans le protocole
Autres noms:
Les patients recevront le rituximab comme décrit dans le protocole
Autres noms:
Chaque dose de bortézomib sera précédée de méthylprednisolone intraveineuse (100 mg pour les deux premières doses et 50 mg pour les doses suivantes).
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2, deux étapes
Les patients recevront 1 dose de rituximab, 4 doses de bortézomib et une plasmaphérèse.
Le rituximab sera administré à la dose de 375 mg/m2 au jour -7.
Les patients recevront 1,3 mg/m2 de bortézomib par injection intraveineuse (IVP) en 3 à 5 secondes.
Le bortézomib sera administré les jours 1, 4, 8 et 11.
Pour les patients qui passent au stade 2 de la désensibilisation, le bortézomib sera administré par injection intraveineuse pendant 3 à 5 secondes pendant la période pré-transplantation aux jours 32, 35, 39, 42.
La méthylprednisolone sera administrée dans les 30 minutes suivant chaque administration de bortézomib aux deux stades de la désensibilisation.
Avec les première et deuxième doses, administrez 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse.
Avec les troisième et quatrième doses, administrer de la méthylprednisolone 50 mg IVP.
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Les patients recevront une plasmaphérèse de 1,5 x le volume plasmatique avant chaque dose de bortézomib.
Le remplacement du volume plasmatique sera à la discrétion du médecin.
Les patients recevront du bortézomib comme décrit dans le protocole
Autres noms:
Les patients recevront le rituximab comme décrit dans le protocole
Autres noms:
Chaque dose de bortézomib sera précédée de méthylprednisolone intraveineuse (100 mg pour les deux premières doses et 50 mg pour les doses suivantes).
Autres noms:
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Expérimental: Phase 3, deux étapes
Les patients recevront 1 dose de rituximab et 4 doses de bortézomib.
Le rituximab sera administré à la dose de 375 mg/m2 au jour -7.
Les patients recevront 1,3 mg/m2 de bortézomib par injection intraveineuse (IVP) en 3 à 5 secondes.
Le bortézomib sera administré les jours 1, 4, 8 et 11.
Pour les patients qui passent au stade 2 de la désensibilisation, le bortézomib sera administré par injection intraveineuse en 3 à 5 secondes pendant la période pré-transplantation aux jours 23, 26, 30 et 33.
La méthylprednisolone sera administrée dans les 30 minutes suivant chaque administration de bortézomib aux deux stades de la désensibilisation.
Avec les première et deuxième doses, administrez 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse.
Avec les troisième et quatrième doses, administrer de la méthylprednisolone 50 mg IVP.
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Les patients recevront une plasmaphérèse de 1,5 x le volume plasmatique avant chaque dose de bortézomib.
Le remplacement du volume plasmatique sera à la discrétion du médecin.
Les patients recevront du bortézomib comme décrit dans le protocole
Autres noms:
Les patients recevront le rituximab comme décrit dans le protocole
Autres noms:
Chaque dose de bortézomib sera précédée de méthylprednisolone intraveineuse (100 mg pour les deux premières doses et 50 mg pour les doses suivantes).
Autres noms:
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Expérimental: Phase 4, une étape
Les patients recevront 1 dose de rituximab et 6 doses de bortézomib.
Le rituximab sera administré à la dose de 375 mg/m2 au jour -7.
Les patients recevront 1,3 mg/m2 de bortézomib par injection intraveineuse (IVP) en 3 à 5 secondes.
Le bortézomib sera administré pendant la période pré-transplantation aux jours 1, 4, 8, 11, 14 et 17.
La méthylprednisolone sera administrée dans les 30 minutes suivant chaque administration de bortézomib aux deux stades de la désensibilisation.
Avec les première et deuxième doses, administrez 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse.
Avec les troisième et quatrième doses, administrer de la méthylprednisolone 50 mg IVP.
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Les patients recevront une plasmaphérèse de 1,5 x le volume plasmatique avant chaque dose de bortézomib.
Le remplacement du volume plasmatique sera à la discrétion du médecin.
Les patients recevront du bortézomib comme décrit dans le protocole
Autres noms:
Les patients recevront le rituximab comme décrit dans le protocole
Autres noms:
Chaque dose de bortézomib sera précédée de méthylprednisolone intraveineuse (100 mg pour les deux premières doses et 50 mg pour les doses suivantes).
Autres noms:
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Expérimental: Phase 5, une étape
La phase 5 a évalué une densité de dosage du bortézomib encore plus élevée en éliminant l'intervalle de dosage entre les cycles.
La phase 5 a évalué huit doses consécutives de bortézomib avec une dose de rituximab.
Le rituximab sera administré à la dose de 375 mg/m2 au jour -7.
Le patient recevra 1,3 mg/m2 de bortézomib par injection intraveineuse (IVP) en 3 à 5 secondes.
Le bortézomib sera administré les jours 1, 4, 8, 11, 14, 17, 20 et 23.
La méthylprednisolone sera administrée dans les 30 minutes suivant chaque administration de bortézomib aux deux stades de la désensibilisation.
Avec les première et deuxième doses, administrez 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse.
Avec les troisième et quatrième doses, administrer de la méthylprednisolone 50 mg IVP.
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Les patients recevront une plasmaphérèse de 1,5 x le volume plasmatique avant chaque dose de bortézomib.
Le remplacement du volume plasmatique sera à la discrétion du médecin.
Les patients recevront du bortézomib comme décrit dans le protocole
Autres noms:
Les patients recevront le rituximab comme décrit dans le protocole
Autres noms:
Chaque dose de bortézomib sera précédée de méthylprednisolone intraveineuse (100 mg pour les deux premières doses et 50 mg pour les doses suivantes).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de candidats à la greffe de donneurs vivants qui sont transplantés
Délai: 1 an après la ligne de base
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Nombre de candidats à la greffe de donneurs vivants qui se convertissent à un flux négatif de compatibilité croisée des lymphocytes T et B par désensibilisation et sont ensuite transplantés
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1 an après la ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité globale du bortézomib
Délai: Journée d'étude 62
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Incidence des toxicités non hématologiques de grade 3 et plus.
Incidence des toxicités hématologiques de grade 4.
Incidence de tous les grades de neuropathie périphérique.
Incidence du cytomégalovirus (CMV), de la néphropathie d'allogreffe de polyomavirus (PVN) et du trouble lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD).
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Journée d'étude 62
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Nombre de patients dont les anticorps réactifs au panel cytotoxique (PRA) sont réduits de 50 %
Délai: 46 jours
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Nombre de patients en liste d'attente dont l'ARP cytotoxique est diminuée de 50 %.
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46 jours
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Taux de rejet aigu
Délai: 6 mois après la greffe
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Taux de rejet aigu à 6 mois de tous les patients désensibilisés et transplantés
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6 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mai 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mai 2009
Première publication (Estimation)
27 mai 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
1 avril 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mars 2016
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Prednisolone
- Acétate de méthylprednisolone
- Méthylprednisolone
- Hémisuccinate de méthylprednisolone
- Acétate de prednisolone
- Hémisuccinate de prednisolone
- Phosphate de prednisolone
- Rituximab
- Bortézomib
Autres numéros d'identification d'étude
- X05295
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