Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Десенсибилизация при трансплантации почки

4 марта 2016 г. обновлено: E. Steve Woodle, University of Cincinnati

Десенсибилизация предварительно сформированных анти-HLA-антител при трансплантации почки

Определить, обеспечат ли делеционные стратегии эффективную десенсибилизацию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проспективное повторное исследование терапии на основе ингибиторов протеасом (ИП) для снижения уровня HLA-антител (Ат) проводилось в пять фаз, отличающихся плотностью дозировки бортезомиба и временем проведения плазмафереза. Фазы включали 1 или 2 цикла бортезомиба (1,3 мг/м2, 6-8 доз), одну дозу ритуксимаба и плазмаферез. Антитела к HLA измеряли методами твердофазной и проточной цитометрии (FCM). Иммунодоминантное антитело (iAb) определяли как самый высокий уровень антител HLA. Сорок четыре пациента прошли 52 курса десенсибилизации (7 пациентов участвовали в нескольких фазах): Фаза 1 (n=20), Фаза 2 (n=12), Фаза 3 (n=10), Фаза 4 (n=5), Фаза 5 (п=5).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • The Christ Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 65 лет
  • Добровольное письменное информированное согласие
  • Пациент в списке ожидания умершего донора с текущим или пиковым цитотоксическим или рассчитанным панельным реактивным антителом (PRA)> 20%

Критерий исключения:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 мес.
  • Пациент получил исследуемый препарат в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
  • Серьезное медицинское или психологическое заболевание
  • Диагноз злокачественного новообразования в течение трех лет, за исключением полного исследования базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000
  • Получение живой вакцины в течение 4 недель после включения в исследование
  • Субъект женского пола, кормящий грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1, две стадии
Пациенты получат 1 дозу ритуксимаба, 4 дозы бортезомиба и плазмаферез. Ритуксимаб вводят в дозе 375 мг/м2 на 32-й день. Пациенты будут получать 1,3 мг/м2 бортезомиба посредством внутривенного введения (IVP) в течение 3-5 секунд. Бортезомиб будет вводиться в дни 1, 4, 8 и 11. Для тех пациентов, которые переходят к стадии 2 десенсибилизации, бортезомиб будет вводиться внутривенно в течение 3-5 секунд в течение предтрансплантационного периода на 32, 35, 39, 42 дни. Метилпреднизолон будет вводиться в течение 30 минут после каждого введения бортезомиба на обеих стадиях десенсибилизации. С первой и второй дозами введите метилпреднизолон 100 мг внутривенно. С третьей и четвертой дозами введите метилпреднизолон 50 мг внутривенно.
Лекарство: плазмаферез
Пациенты будут получать плазмаферез в 1,5 раза больше объема плазмы перед введением каждой дозы бортезомиба. Замена объема плазмы производится по усмотрению врача.
Лекарство: Бортезомиб
Пациенты будут получать бортезомиб, как описано в протоколе.
Другие имена:
  • Велкейд
Лекарство: Ритуксимаб
Пациенты будут получать ритуксимаб, как описано в протоколе.
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Метилпреднизолон
Каждой дозе бортезомиба будет предшествовать внутривенное введение метилпреднизолона (100 мг для первых двух доз и 50 мг для последующих доз).
Другие имена:
  • Медрол
Экспериментальный: Фаза 2, две стадии
Пациенты получат 1 дозу ритуксимаба, 4 дозы бортезомиба и плазмаферез. Ритуксимаб вводят в дозе 375 мг/м2 на -7 день. Пациенты будут получать 1,3 мг/м2 бортезомиба посредством внутривенного введения (IVP) в течение 3-5 секунд. Бортезомиб будет вводиться в дни 1, 4, 8 и 11. Для тех пациентов, которые переходят к стадии 2 десенсибилизации, бортезомиб будет вводиться внутривенно в течение 3-5 секунд в течение предтрансплантационного периода на 32, 35, 39, 42 дни. Метилпреднизолон будет вводиться в течение 30 минут после каждого введения бортезомиба на обеих стадиях десенсибилизации. С первой и второй дозами введите метилпреднизолон 100 мг внутривенно. С третьей и четвертой дозами введите метилпреднизолон 50 мг внутривенно.
Лекарство: плазмаферез
Пациенты будут получать плазмаферез в 1,5 раза больше объема плазмы перед введением каждой дозы бортезомиба. Замена объема плазмы производится по усмотрению врача.
Лекарство: Бортезомиб
Пациенты будут получать бортезомиб, как описано в протоколе.
Другие имена:
  • Велкейд
Лекарство: Ритуксимаб
Пациенты будут получать ритуксимаб, как описано в протоколе.
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Метилпреднизолон
Каждой дозе бортезомиба будет предшествовать внутривенное введение метилпреднизолона (100 мг для первых двух доз и 50 мг для последующих доз).
Другие имена:
  • Медрол
Экспериментальный: Фаза 3, две стадии
Пациенты получат 1 дозу ритуксимаба и 4 дозы бортезомиба. Ритуксимаб вводят в дозе 375 мг/м2 на -7 день. Пациенты будут получать 1,3 мг/м2 бортезомиба посредством внутривенного введения (IVP) в течение 3-5 секунд. Бортезомиб будет вводиться в дни 1, 4, 8 и 11. Для тех пациентов, которые переходят к стадии 2 десенсибилизации, бортезомиб будет вводиться внутривенно в течение 3-5 секунд в течение предтрансплантационного периода на 23, 26, 30 и 33 дни. Метилпреднизолон будет вводиться в течение 30 минут после каждого введения бортезомиба на обеих стадиях десенсибилизации. С первой и второй дозами введите метилпреднизолон 100 мг внутривенно. С третьей и четвертой дозами введите метилпреднизолон 50 мг внутривенно.
Лекарство: плазмаферез
Пациенты будут получать плазмаферез в 1,5 раза больше объема плазмы перед введением каждой дозы бортезомиба. Замена объема плазмы производится по усмотрению врача.
Лекарство: Бортезомиб
Пациенты будут получать бортезомиб, как описано в протоколе.
Другие имена:
  • Велкейд
Лекарство: Ритуксимаб
Пациенты будут получать ритуксимаб, как описано в протоколе.
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Метилпреднизолон
Каждой дозе бортезомиба будет предшествовать внутривенное введение метилпреднизолона (100 мг для первых двух доз и 50 мг для последующих доз).
Другие имена:
  • Медрол
Экспериментальный: Фаза 4, одноступенчатая
Пациенты получат 1 дозу ритуксимаба и 6 доз бортезомиба. Ритуксимаб вводят в дозе 375 мг/м2 на -7 день. Пациенты будут получать 1,3 мг/м2 бортезомиба посредством внутривенного введения (IVP) в течение 3-5 секунд. Бортезомиб будет вводиться в предтрансплантационный период в дни 1, 4, 8, 11, 14 и 17. Метилпреднизолон будет вводиться в течение 30 минут после каждого введения бортезомиба на обеих стадиях десенсибилизации. С первой и второй дозами введите метилпреднизолон 100 мг внутривенно. С третьей и четвертой дозами введите метилпреднизолон 50 мг внутривенно.
Лекарство: плазмаферез
Пациенты будут получать плазмаферез в 1,5 раза больше объема плазмы перед введением каждой дозы бортезомиба. Замена объема плазмы производится по усмотрению врача.
Лекарство: Бортезомиб
Пациенты будут получать бортезомиб, как описано в протоколе.
Другие имена:
  • Велкейд
Лекарство: Ритуксимаб
Пациенты будут получать ритуксимаб, как описано в протоколе.
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Метилпреднизолон
Каждой дозе бортезомиба будет предшествовать внутривенное введение метилпреднизолона (100 мг для первых двух доз и 50 мг для последующих доз).
Другие имена:
  • Медрол
Экспериментальный: Фаза 5, одноступенчатая
В фазе 5 оценивалась еще большая плотность дозирования бортезомиба за счет исключения межциклового интервала дозирования. В фазе 5 оценивали восемь последовательных доз бортезомиба с одной дозой ритуксимаба. Ритуксимаб вводят в дозе 375 мг/м2 на -7 день. Пациент получит 1,3 мг/м2 бортезомиба посредством внутривенной инъекции (IVP) в течение 3-5 секунд. Бортезомиб будет вводиться в дни 1, 4, 8, 11, 14, 17, 20 и 23. Метилпреднизолон будет вводиться в течение 30 минут после каждого введения бортезомиба на обеих стадиях десенсибилизации. С первой и второй дозами введите метилпреднизолон 100 мг внутривенно. С третьей и четвертой дозами введите метилпреднизолон 50 мг внутривенно.
Лекарство: плазмаферез
Пациенты будут получать плазмаферез в 1,5 раза больше объема плазмы перед введением каждой дозы бортезомиба. Замена объема плазмы производится по усмотрению врача.
Лекарство: Бортезомиб
Пациенты будут получать бортезомиб, как описано в протоколе.
Другие имена:
  • Велкейд
Лекарство: Ритуксимаб
Пациенты будут получать ритуксимаб, как описано в протоколе.
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Метилпреднизолон
Каждой дозе бортезомиба будет предшествовать внутривенное введение метилпреднизолона (100 мг для первых двух доз и 50 мг для последующих доз).
Другие имена:
  • Медрол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество живых кандидатов на трансплантацию от доноров, которым была проведена трансплантация
Временное ограничение: 1 год после исходного уровня
Количество кандидатов на трансплантацию от живых доноров, которые переходят на перекрестную совместимость Т- и В-клеток с отрицательным потоком посредством десенсибилизации и впоследствии пересаживаются
1 год после исходного уровня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая безопасность бортезомиба
Временное ограничение: Учебный день 62
Частота случаев негематологической токсичности 3 степени и выше. Возникновение гематологической токсичности 4 степени. Частота всех степеней периферической невропатии. Заболеваемость цитомегаловирусом (CMV), полиомавирусной аллотрансплантатной нефропатией (PVN) и посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием (PTLD).
Учебный день 62
Количество пациентов, у которых цитотоксические панельные реактивные антитела (PRA) снижены на 50%
Временное ограничение: 46 дней
Количество пациентов в листе ожидания, у которых цитотоксический PRA снижен на 50%.
46 дней
Частота острого отторжения
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
Частота острого отторжения через 6 месяцев у всех десенсибилизированных и трансплантированных пациентов
6 месяцев после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Cincinnati

Соавторы

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 мая 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 апреля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • X05295

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сенсибилизация HLA

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться