Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Desensibilisering ved nyretransplantation

4. marts 2016 opdateret af: E. Steve Woodle, University of Cincinnati

Desensibilisering for præformede anti-HLA-antistoffer ved nyretransplantation

For at afgøre, om sletningsstrategier vil give effektiv desensibilisering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et prospektivt iterativt forsøg med proteasomhæmmer (PI)-baseret behandling til reduktion af HLAantistof (Ab)-niveauer blev udført i fem faser, der adskilte sig i bortezomib-doseringstæthed og plasmaferesetiming. Faserne omfattede 1 eller 2 bortezomib-cyklusser (1,3 mg/m2,6-8 doser), én rituximab-dosis og plasmaferese. HLA Abs blev målt ved fastfase- og flowcytometri (FCM) assays. Immundominant Ab (iAb) blev defineret som højeste HLA Ab-niveau. 44 patienter modtog 52 desensibiliseringsforløb (7 patienter indskrevet i flere faser): Fase 1 (n=20), Fase 2 (n=12), Fase 3 (n=10), Fase 4 (n=5), Fase 5 (n=5).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • The Christ Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 18 og 65
  • Frivilligt skriftligt informeret samtykke
  • Patient på venteliste for afdøde donorer med et aktuelt eller maksimalt cytotoksisk eller beregnet panelreaktivt antistof (PRA) > 20 %

Ekskluderingskriterier:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder
  • Patienten modtog forsøgslægemiddel inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Alvorlig medicinsk eller psykisk sygdom
  • Diagnosticeret med malignitet inden for tre år, undtagen fuldstændig forskning af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en insitu malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende terapi
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000
  • Modtagelse af levende vaccine inden for 4 uger efter studiestart
  • Kvindelig emne, der ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1, to etaper
Patienterne vil modtage 1 dosis rituximab, 4 doser bortezomib og plasmaferese. Rituximab vil blive givet i en dosis på 375 mg/m2 på dag 32. Patienterne vil modtage 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenøst ​​push (IVP) over 3-5 sekunder. Bortezomib vil blive administreret på dag 1, 4, 8 og 11. For de patienter, der går videre til trin 2 af desensibilisering, vil bortezomib blive administreret via IV-skub over 3-5 sekunder i præ-transplantationsperioden på dag 32, 35, 39, 42. Methylprednisolon vil blive administreret inden for 30 minutter efter hver bortezomib-administration i begge stadier af desensibilisering. Med den første og anden dosis administreres methylprednisolon 100 mg via IV-skub. Med den tredje og fjerde dosis administreres methylprednisolon 50 mg IVP.
Medicin: plasmaferese
Patienterne vil modtage plasmaferese 1,5 x plasmavolumen før hver Bortezomib-dosis. Udskiftning af plasmavolumen vil ske efter lægens skøn.
Medicin: Bortezomib
Patienterne vil modtage bortezomib som beskrevet i protokollen
Andre navne:
  • Velcade
Medicin: Rituximab
Patienterne vil modtage rituximab som beskrevet i protokollen
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Methylprednisolon
Hver bortezomib-dosis vil blive indledt af intravenøs methylprednisolon (100 mg for de første to doser og 50 mg for de efterfølgende doser).
Andre navne:
  • Medrol
Eksperimentel: Fase 2, to etaper
Patienterne vil modtage 1 dosis rituximab, 4 doser bortezomib og plasmaferese. Rituximab vil blive givet i en dosis på 375 mg/m2 på dag -7. Patienterne vil modtage 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenøst ​​push (IVP) over 3-5 sekunder. Bortezomib vil blive administreret på dag 1, 4, 8 og 11. For de patienter, der går videre til trin 2 af desensibilisering, vil bortezomib blive administreret via IV-skub over 3-5 sekunder i præ-transplantationsperioden på dag 32, 35, 39, 42. Methylprednisolon vil blive administreret inden for 30 minutter efter hver bortezomib-administration i begge stadier af desensibilisering. Med den første og anden dosis administreres methylprednisolon 100 mg via IV-skub. Med den tredje og fjerde dosis administreres methylprednisolon 50 mg IVP.
Medicin: plasmaferese
Patienterne vil modtage plasmaferese 1,5 x plasmavolumen før hver Bortezomib-dosis. Udskiftning af plasmavolumen vil ske efter lægens skøn.
Medicin: Bortezomib
Patienterne vil modtage bortezomib som beskrevet i protokollen
Andre navne:
  • Velcade
Medicin: Rituximab
Patienterne vil modtage rituximab som beskrevet i protokollen
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Methylprednisolon
Hver bortezomib-dosis vil blive indledt af intravenøs methylprednisolon (100 mg for de første to doser og 50 mg for de efterfølgende doser).
Andre navne:
  • Medrol
Eksperimentel: Fase 3, to etaper
Patienterne vil modtage 1 dosis rituximab og 4 doser bortezomib. Rituximab vil blive givet i en dosis på 375 mg/m2 på dag -7. Patienterne vil modtage 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenøst ​​push (IVP) over 3-5 sekunder. Bortezomib vil blive administreret på dag 1, 4, 8 og 11. For de patienter, der går videre til trin 2 af desensibilisering, vil bortezomib blive administreret via IV-skub over 3-5 sekunder i præ-transplantationsperioden på dag 23, 26, 30 og 33. Methylprednisolon vil blive administreret inden for 30 minutter efter hver bortezomib-administration i begge stadier af desensibilisering. Med den første og anden dosis administreres methylprednisolon 100 mg via IV-skub. Med den tredje og fjerde dosis administreres methylprednisolon 50 mg IVP.
Medicin: plasmaferese
Patienterne vil modtage plasmaferese 1,5 x plasmavolumen før hver Bortezomib-dosis. Udskiftning af plasmavolumen vil ske efter lægens skøn.
Medicin: Bortezomib
Patienterne vil modtage bortezomib som beskrevet i protokollen
Andre navne:
  • Velcade
Medicin: Rituximab
Patienterne vil modtage rituximab som beskrevet i protokollen
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Methylprednisolon
Hver bortezomib-dosis vil blive indledt af intravenøs methylprednisolon (100 mg for de første to doser og 50 mg for de efterfølgende doser).
Andre navne:
  • Medrol
Eksperimentel: Fase 4, enkelttrin
Patienterne vil modtage 1 dosis rituximab og 6 doser bortezomib. Rituximab vil blive givet i en dosis på 375 mg/m2 på dag -7. Patienterne vil modtage 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenøst ​​push (IVP) over 3-5 sekunder. Bortezomib vil blive administreret i perioden før transplantation på dag 1, 4, 8 og 11, 14 og 17. Methylprednisolon vil blive administreret inden for 30 minutter efter hver bortezomib-administration i begge stadier af desensibilisering. Med den første og anden dosis administreres methylprednisolon 100 mg via IV-skub. Med den tredje og fjerde dosis administreres methylprednisolon 50 mg IVP.
Medicin: plasmaferese
Patienterne vil modtage plasmaferese 1,5 x plasmavolumen før hver Bortezomib-dosis. Udskiftning af plasmavolumen vil ske efter lægens skøn.
Medicin: Bortezomib
Patienterne vil modtage bortezomib som beskrevet i protokollen
Andre navne:
  • Velcade
Medicin: Rituximab
Patienterne vil modtage rituximab som beskrevet i protokollen
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Methylprednisolon
Hver bortezomib-dosis vil blive indledt af intravenøs methylprednisolon (100 mg for de første to doser og 50 mg for de efterfølgende doser).
Andre navne:
  • Medrol
Eksperimentel: Fase 5, enkelttrin
Fase 5 evaluerede endnu større bortezomib-doseringstæthed ved at eliminere doseringsintervallet mellem cykluserne. Fase 5 evaluerede otte på hinanden følgende doser af bortezomib med én dosis rituximab. Rituximab vil blive givet i en dosis på 375 mg/m2 på dag -7. Patienten vil modtage 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenøst ​​push (IVP) over 3-5 sekunder. Bortezomib vil blive administreret på dag 1, 4, 8, 11, 14, 17, 20 og 23. Methylprednisolon vil blive administreret inden for 30 minutter efter hver bortezomib-administration i begge stadier af desensibilisering. Med den første og anden dosis administreres methylprednisolon 100 mg via IV-skub. Med den tredje og fjerde dosis administreres methylprednisolon 50 mg IVP.
Medicin: plasmaferese
Patienterne vil modtage plasmaferese 1,5 x plasmavolumen før hver Bortezomib-dosis. Udskiftning af plasmavolumen vil ske efter lægens skøn.
Medicin: Bortezomib
Patienterne vil modtage bortezomib som beskrevet i protokollen
Andre navne:
  • Velcade
Medicin: Rituximab
Patienterne vil modtage rituximab som beskrevet i protokollen
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Methylprednisolon
Hver bortezomib-dosis vil blive indledt af intravenøs methylprednisolon (100 mg for de første to doser og 50 mg for de efterfølgende doser).
Andre navne:
  • Medrol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal levende donortransplantationskandidater, der er transplanteret
Tidsramme: 1 år efter baseline
Antal levende donortransplantationskandidater, der konverterer til en negativ flow T- og B-celle krydsmatch via desensibilisering og efterfølgende transplanteres
1 år efter baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overordnet sikkerhed af Bortezomib
Tidsramme: Studiedag 62
Forekomst af grad 3 og derover ikke-hæmatologisk toksicitet. Forekomst af grad 4 hæmatologisk toksicitet. Forekomst af alle grader af perifer neuropati. Forekomst af cytomegalovirus (CMV), polyomavirus allograft nefropati (PVN) og posttransplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD).
Studiedag 62
Antal patienter, hvis cytotoksiske panelreaktive antistof (PRA) er nedsat med 50 %
Tidsramme: 46 dage
Antal patienter på ventelisten, hvis cytotoksiske PRA er nedsat med 50 %.
46 dage
Akut afvisningsrate
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
Akut afstødningsrate efter 6 måneder hos alle desensibiliserede og transplanterede patienter
6 måneder efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cincinnati

Samarbejdspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2009

Først opslået (Skøn)

27. maj 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • X05295

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HLA-sensibilisering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner