Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Dessensibilização no Transplante Renal

4 de março de 2016 atualizado por: E. Steve Woodle, University of Cincinnati

Dessensibilização para Anticorpos Anti-HLA Pré-formados em Transplante Renal

Para determinar se as estratégias de deleção fornecerão dessensibilização eficaz.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo iterativo prospectivo de terapia baseada em inibidores de proteassoma (IP) para reduzir os níveis de anticorpos HLA (Ab) foi conduzido em cinco fases, diferindo na densidade de dosagem de bortezomibe e no tempo de plasmaférese. As fases incluíram 1 ou 2 ciclos de bortezomibe (1,3mg/m2,6-8 doses), uma dose de rituximabe e plasmaférese. HLA Abs foram medidos por ensaios de fase sólida e citometria de fluxo (FCM). Imunodominante Ab (iAb) foi definido como o nível mais alto de HLA Ab. Quarenta e quatro pacientes receberam 52 cursos de dessensibilização (7 pacientes inscritos em várias fases): Fase 1 (n=20), Fase 2 (n=12), Fase 3 (n=10), Fase 4 (n=5), Fase 5 (n=5).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University Of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • The Christ Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade entre 18 e 65 anos
  • Consentimento informado voluntário por escrito
  • Paciente na lista de espera de doadores falecidos com anticorpo reativo de painel (PRA) citotóxico atual ou de pico ou calculado > 20%

Critério de exclusão:

  • Infarto do miocárdio em 6 meses
  • O paciente recebeu o medicamento experimental dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Doença médica ou psicológica grave
  • Diagnosticado com malignidade dentro de três anos, exceto pesquisa completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000
  • Recebimento da vacina viva dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
  • Sujeito feminino que está amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1, duas etapas
Os pacientes receberão 1 dose de rituximabe, 4 doses de bortezomibe e plasmaférese. O rituximabe será administrado na dose de 375 mg/m2 no dia 32. Os pacientes receberão 1,3 mg/m2 de bortezomibe via injeção intravenosa (IVP) durante 3-5 segundos. Bortezomibe será administrado nos dias 1, 4, 8 e 11. Para os pacientes que passam para o Estágio 2 de dessensibilização, o bortezomibe será administrado por injeção IV durante 3-5 segundos durante o período pré-transplante nos dias 32, 35, 39, 42. A metilprednisolona será administrada dentro de 30 minutos após cada administração de bortezomibe em ambos os estágios de dessensibilização. Com a primeira e segunda doses, administrar metilprednisolona 100mg via IV push. Com a terceira e quarta doses, administrar metilprednisolona 50mg IVP.
Medicamento: plasmaférese
Os pacientes receberão plasmaférese 1,5 x volume de plasma antes de cada dose de Bortezomibe. A reposição do volume de plasma ficará a critério do médico.
Medicamento: Bortezomibe
Os pacientes receberão bortezomibe conforme descrito no protocolo
Outros nomes:
  • Velcade
Medicamento: Rituximabe
Os pacientes receberão rituximabe conforme descrito no protocolo
Outros nomes:
  • Rituxan
Medicamento: Metilprednisolona
Cada dose de bortezomibe será precedida por metilprednisolona intravenosa (100mg nas duas primeiras doses e 50mg nas doses seguintes).
Outros nomes:
  • Medrol
Experimental: Fase 2, duas etapas
Os pacientes receberão 1 dose de rituximabe, 4 doses de bortezomibe e plasmaférese. O rituximabe será administrado na dose de 375 mg/m2 no dia -7. Os pacientes receberão 1,3 mg/m2 de bortezomibe via injeção intravenosa (IVP) durante 3-5 segundos. Bortezomibe será administrado nos dias 1, 4, 8 e 11. Para os pacientes que passam para o Estágio 2 de dessensibilização, o bortezomibe será administrado por injeção IV durante 3-5 segundos durante o período pré-transplante nos dias 32, 35, 39, 42. A metilprednisolona será administrada dentro de 30 minutos após cada administração de bortezomibe em ambos os estágios de dessensibilização. Com a primeira e segunda doses, administrar metilprednisolona 100mg via IV push. Com a terceira e quarta doses, administrar metilprednisolona 50mg IVP.
Medicamento: plasmaférese
Os pacientes receberão plasmaférese 1,5 x volume de plasma antes de cada dose de Bortezomibe. A reposição do volume de plasma ficará a critério do médico.
Medicamento: Bortezomibe
Os pacientes receberão bortezomibe conforme descrito no protocolo
Outros nomes:
  • Velcade
Medicamento: Rituximabe
Os pacientes receberão rituximabe conforme descrito no protocolo
Outros nomes:
  • Rituxan
Medicamento: Metilprednisolona
Cada dose de bortezomibe será precedida por metilprednisolona intravenosa (100mg nas duas primeiras doses e 50mg nas doses seguintes).
Outros nomes:
  • Medrol
Experimental: Fase 3, duas etapas
Os pacientes receberão 1 dose de rituximabe e 4 doses de bortezomibe. O rituximabe será administrado na dose de 375 mg/m2 no dia -7. Os pacientes receberão 1,3 mg/m2 de bortezomibe via injeção intravenosa (IVP) durante 3-5 segundos. Bortezomibe será administrado nos dias 1, 4, 8 e 11. Para os pacientes que passarem para o Estágio 2 de dessensibilização, o bortezomibe será administrado por injeção IV durante 3-5 segundos durante o período pré-transplante nos dias 23, 26, 30 e 33. A metilprednisolona será administrada dentro de 30 minutos após cada administração de bortezomibe em ambos os estágios de dessensibilização. Com a primeira e segunda doses, administrar metilprednisolona 100mg via IV push. Com a terceira e quarta doses, administrar metilprednisolona 50mg IVP.
Medicamento: plasmaférese
Os pacientes receberão plasmaférese 1,5 x volume de plasma antes de cada dose de Bortezomibe. A reposição do volume de plasma ficará a critério do médico.
Medicamento: Bortezomibe
Os pacientes receberão bortezomibe conforme descrito no protocolo
Outros nomes:
  • Velcade
Medicamento: Rituximabe
Os pacientes receberão rituximabe conforme descrito no protocolo
Outros nomes:
  • Rituxan
Medicamento: Metilprednisolona
Cada dose de bortezomibe será precedida por metilprednisolona intravenosa (100mg nas duas primeiras doses e 50mg nas doses seguintes).
Outros nomes:
  • Medrol
Experimental: Fase 4, estágio único
Os pacientes receberão 1 dose de rituximabe e 6 doses de bortezomibe. O rituximabe será administrado na dose de 375 mg/m2 no dia -7. Os pacientes receberão 1,3 mg/m2 de bortezomibe via injeção intravenosa (IVP) durante 3-5 segundos. Bortezomib será administrado durante o período pré-transplante nos dias 1, 4, 8 e 11, 14 e 17. A metilprednisolona será administrada dentro de 30 minutos após cada administração de bortezomibe em ambos os estágios de dessensibilização. Com a primeira e segunda doses, administrar metilprednisolona 100mg via IV push. Com a terceira e quarta doses, administrar metilprednisolona 50mg IVP.
Medicamento: plasmaférese
Os pacientes receberão plasmaférese 1,5 x volume de plasma antes de cada dose de Bortezomibe. A reposição do volume de plasma ficará a critério do médico.
Medicamento: Bortezomibe
Os pacientes receberão bortezomibe conforme descrito no protocolo
Outros nomes:
  • Velcade
Medicamento: Rituximabe
Os pacientes receberão rituximabe conforme descrito no protocolo
Outros nomes:
  • Rituxan
Medicamento: Metilprednisolona
Cada dose de bortezomibe será precedida por metilprednisolona intravenosa (100mg nas duas primeiras doses e 50mg nas doses seguintes).
Outros nomes:
  • Medrol
Experimental: Fase 5, estágio único
A Fase 5 avaliou uma densidade de dosagem ainda maior de bortezomibe, eliminando o intervalo de dosagem entre ciclos. A fase 5 avaliou oito doses consecutivas de bortezomibe com uma dose de rituximabe. O rituximabe será administrado na dose de 375 mg/m2 no dia -7. O paciente receberá 1,3 mg/m2 de bortezomibe via injeção intravenosa (IVP) durante 3-5 segundos. Bortezomibe será administrado nos dias 1, 4, 8, 11, 14, 17, 20 e 23. A metilprednisolona será administrada dentro de 30 minutos após cada administração de bortezomibe em ambos os estágios de dessensibilização. Com a primeira e segunda doses, administrar metilprednisolona 100mg via IV push. Com a terceira e quarta doses, administrar metilprednisolona 50mg IVP.
Medicamento: plasmaférese
Os pacientes receberão plasmaférese 1,5 x volume de plasma antes de cada dose de Bortezomibe. A reposição do volume de plasma ficará a critério do médico.
Medicamento: Bortezomibe
Os pacientes receberão bortezomibe conforme descrito no protocolo
Outros nomes:
  • Velcade
Medicamento: Rituximabe
Os pacientes receberão rituximabe conforme descrito no protocolo
Outros nomes:
  • Rituxan
Medicamento: Metilprednisolona
Cada dose de bortezomibe será precedida por metilprednisolona intravenosa (100mg nas duas primeiras doses e 50mg nas doses seguintes).
Outros nomes:
  • Medrol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de candidatos a transplante de doadores vivos que são transplantados
Prazo: 1 ano após linha de base
Número de candidatos a transplante de doadores vivos que se convertem em uma prova cruzada de células T e B de fluxo negativo por meio de dessensibilização e são subsequentemente transplantados
1 ano após linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança geral do bortezomibe
Prazo: Dia de estudo 62
Incidência de toxicidades não hematológicas de grau 3 ou superior. Incidência de toxicidade hematológica de grau 4. Incidência de todos os graus de neuropatia periférica. Incidência de Citomegalovírus (CMV), Nefropatia de Aloenxerto de Poliomavírus (PVN) e Distúrbio Linfoproliferativo Pós-transplante (PTLD).
Dia de estudo 62
Número de pacientes cujo anticorpo reativo ao painel citotóxico (PRA) é reduzido em 50%
Prazo: 46 dias
Número de pacientes em lista de espera cujo PRA citotóxico foi reduzido em 50%.
46 dias
Taxa de rejeição aguda
Prazo: 6 meses pós transplante
Taxa de rejeição aguda em 6 meses de todos os pacientes dessensibilizados e transplantados
6 meses pós transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Cincinnati

Colaboradores

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de maio de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de maio de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

27 de maio de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de abril de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2016

Última verificação

1 de março de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • X05295

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Sensibilização HLA

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever