Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Desensibilisering vid njurtransplantation

4 mars 2016 uppdaterad av: E. Steve Woodle, University of Cincinnati

Desensibilisering för förformade anti-HLA-antikroppar vid njurtransplantation

För att avgöra om raderingsstrategier kommer att ge effektiv desensibilisering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En prospektiv iterativ prövning av proteasomhämmare (PI)-baserad terapi för att reducera HLAantibody (Ab)-nivåer genomfördes i fem faser som skilde sig åt i bortezomib-doseringstäthet och plasmaferestid. Faserna inkluderade 1 eller 2 bortezomibcykler (1,3 mg/m2,6-8 doser), en rituximabdos och plasmaferes. HLA Abs mättes med fastfas- och flödescytometri (FCM) analyser. Immundominant Ab (iAb) definierades som högsta HLA Ab-nivå. Fyrtiofyra patienter fick 52 desensibiliseringskurer (7 patienter inskrivna i flera faser): Fas 1 (n=20), Fas 2 (n=12), Fas 3 (n=10), Fas 4 (n=5), Fas 5 (n=5).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • The Christ Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder mellan 18 och 65
  • Frivilligt skriftligt informerat samtycke
  • Patient på väntelista för avliden donator med en aktuell eller maximal cytotoxisk eller beräknad panelreaktiv antikropp (PRA) > 20 %

Exklusions kriterier:

  • Hjärtinfarkt inom 6 månader
  • Patienten fick prövningsläkemedel inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
  • Allvarlig medicinsk eller psykisk sjukdom
  • Diagnostiserats med malignitet inom tre år, förutom fullständig forskning av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en insitu malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1000
  • Mottagande av levande vaccin inom 4 veckor från studiestart
  • Kvinnligt ämne som ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1, två etapper
Patienterna kommer att få 1 dos rituximab, 4 doser bortezomib och plasmaferes. Rituximab kommer att ges i en dos på 375 mg/m2 dag 32. Patienterna kommer att få 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenös push (IVP) under 3-5 sekunder. Bortezomib kommer att administreras dag 1, 4, 8 och 11. För de patienter som går vidare till steg 2 av desensibilisering, kommer bortezomib att administreras via IV push över 3-5 sekunder under perioden före transplantationen på dagarna 32, 35, 39, 42. Metylprednisolon kommer att administreras inom 30 minuter efter varje administrering av bortezomib i båda stadierna av desensibilisering. Med den första och andra dosen, administrera metylprednisolon 100 mg via IV push. Med den tredje och fjärde dosen, administrera metylprednisolon 50 mg IVP.
Läkemedel: plasmaferes
Patienterna kommer att få plasmaferes 1,5 x plasmavolymen före varje Bortezomib-dos. Plasmavolymersättning kommer att ske enligt läkarens bedömning.
Läkemedel: Bortezomib
Patienterna kommer att få bortezomib enligt beskrivningen i protokollet
Andra namn:
  • Velcade
Läkemedel: Rituximab
Patienterna kommer att få rituximab enligt beskrivningen i protokollet
Andra namn:
  • Rituxan
Läkemedel: Metylprednisolon
Varje bortezomibdos kommer att föregås av intravenös metylprednisolon (100 mg för de två första doserna och 50 mg för följande doser).
Andra namn:
  • Medrol
Experimentell: Fas 2, två etapper
Patienterna kommer att få 1 dos rituximab, 4 doser bortezomib och plasmaferes. Rituximab kommer att ges i en dos på 375 mg/m2 dag -7. Patienterna kommer att få 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenös push (IVP) under 3-5 sekunder. Bortezomib kommer att administreras dag 1, 4, 8 och 11. För de patienter som går vidare till steg 2 av desensibilisering, kommer bortezomib att administreras via IV push över 3-5 sekunder under perioden före transplantationen på dagarna 32, 35, 39, 42. Metylprednisolon kommer att administreras inom 30 minuter efter varje administrering av bortezomib i båda stadierna av desensibilisering. Med den första och andra dosen, administrera metylprednisolon 100 mg via IV push. Med den tredje och fjärde dosen, administrera metylprednisolon 50 mg IVP.
Läkemedel: plasmaferes
Patienterna kommer att få plasmaferes 1,5 x plasmavolymen före varje Bortezomib-dos. Plasmavolymersättning kommer att ske enligt läkarens bedömning.
Läkemedel: Bortezomib
Patienterna kommer att få bortezomib enligt beskrivningen i protokollet
Andra namn:
  • Velcade
Läkemedel: Rituximab
Patienterna kommer att få rituximab enligt beskrivningen i protokollet
Andra namn:
  • Rituxan
Läkemedel: Metylprednisolon
Varje bortezomibdos kommer att föregås av intravenös metylprednisolon (100 mg för de två första doserna och 50 mg för följande doser).
Andra namn:
  • Medrol
Experimentell: Fas 3, två etapper
Patienterna kommer att få 1 dos rituximab och 4 doser bortezomib. Rituximab kommer att ges i en dos på 375 mg/m2 dag -7. Patienterna kommer att få 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenös push (IVP) under 3-5 sekunder. Bortezomib kommer att administreras dag 1, 4, 8 och 11. För de patienter som går vidare till steg 2 av desensibilisering, kommer bortezomib att administreras via IV push under 3-5 sekunder under perioden före transplantationen dag 23, 26, 30 och 33. Metylprednisolon kommer att administreras inom 30 minuter efter varje administrering av bortezomib i båda stadierna av desensibilisering. Med den första och andra dosen, administrera metylprednisolon 100 mg via IV push. Med den tredje och fjärde dosen, administrera metylprednisolon 50 mg IVP.
Läkemedel: plasmaferes
Patienterna kommer att få plasmaferes 1,5 x plasmavolymen före varje Bortezomib-dos. Plasmavolymersättning kommer att ske enligt läkarens bedömning.
Läkemedel: Bortezomib
Patienterna kommer att få bortezomib enligt beskrivningen i protokollet
Andra namn:
  • Velcade
Läkemedel: Rituximab
Patienterna kommer att få rituximab enligt beskrivningen i protokollet
Andra namn:
  • Rituxan
Läkemedel: Metylprednisolon
Varje bortezomibdos kommer att föregås av intravenös metylprednisolon (100 mg för de två första doserna och 50 mg för följande doser).
Andra namn:
  • Medrol
Experimentell: Fas 4, enstegs
Patienterna kommer att få 1 dos rituximab och 6 doser bortezomib. Rituximab kommer att ges i en dos på 375 mg/m2 dag -7. Patienterna kommer att få 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenös push (IVP) under 3-5 sekunder. Bortezomib kommer att administreras under perioden före transplantationen dag 1, 4, 8 och 11, 14 och 17. Metylprednisolon kommer att administreras inom 30 minuter efter varje administrering av bortezomib i båda stadierna av desensibilisering. Med den första och andra dosen, administrera metylprednisolon 100 mg via IV push. Med den tredje och fjärde dosen, administrera metylprednisolon 50 mg IVP.
Läkemedel: plasmaferes
Patienterna kommer att få plasmaferes 1,5 x plasmavolymen före varje Bortezomib-dos. Plasmavolymersättning kommer att ske enligt läkarens bedömning.
Läkemedel: Bortezomib
Patienterna kommer att få bortezomib enligt beskrivningen i protokollet
Andra namn:
  • Velcade
Läkemedel: Rituximab
Patienterna kommer att få rituximab enligt beskrivningen i protokollet
Andra namn:
  • Rituxan
Läkemedel: Metylprednisolon
Varje bortezomibdos kommer att föregås av intravenös metylprednisolon (100 mg för de två första doserna och 50 mg för följande doser).
Andra namn:
  • Medrol
Experimentell: Fas 5, enstegs
Fas 5 utvärderade ännu större bortezomib-doseringstäthet genom att eliminera doseringsintervallet mellan cykeln. Fas 5 utvärderade åtta på varandra följande doser av bortezomib med en dos rituximab. Rituximab kommer att ges i en dos på 375 mg/m2 dag -7. Patienten kommer att få 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenös push (IVP) under 3-5 sekunder. Bortezomib kommer att administreras dag 1, 4, 8, 11, 14, 17, 20 och 23. Metylprednisolon kommer att administreras inom 30 minuter efter varje administrering av bortezomib i båda stadierna av desensibilisering. Med den första och andra dosen, administrera metylprednisolon 100 mg via IV push. Med den tredje och fjärde dosen, administrera metylprednisolon 50 mg IVP.
Läkemedel: plasmaferes
Patienterna kommer att få plasmaferes 1,5 x plasmavolymen före varje Bortezomib-dos. Plasmavolymersättning kommer att ske enligt läkarens bedömning.
Läkemedel: Bortezomib
Patienterna kommer att få bortezomib enligt beskrivningen i protokollet
Andra namn:
  • Velcade
Läkemedel: Rituximab
Patienterna kommer att få rituximab enligt beskrivningen i protokollet
Andra namn:
  • Rituxan
Läkemedel: Metylprednisolon
Varje bortezomibdos kommer att föregås av intravenös metylprednisolon (100 mg för de två första doserna och 50 mg för följande doser).
Andra namn:
  • Medrol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal levande donatortransplantationskandidater som transplanteras
Tidsram: 1 år efter baslinjen
Antal levande donatortransplantatkandidater som konverterar till ett negativt flöde av T- och B-cellkorsmatchning via desensibilisering och som därefter transplanteras
1 år efter baslinjen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande säkerhet för Bortezomib
Tidsram: Studiedag 62
Förekomst av icke-hematologiska toxiciteter av grad 3 och högre. Incidensen av grad 4 hematologiska toxiciteter. Förekomst av alla grader av perifer neuropati. Förekomst av Cytomegalovirus (CMV), Polyomavirus Allograft Nephropathy (PVN) och Posttransplant Lymfoproliferativ Störning (PTLD).
Studiedag 62
Antal patienter vars cytotoxiska panelreaktiva antikropp (PRA) har minskat med 50 %
Tidsram: 46 dagar
Antal patienter på väntelistan vars cellgifter PRA minskat med 50 %.
46 dagar
Frekvens för akut avslag
Tidsram: 6 månader efter transplantation
Akut avstötningsfrekvens vid 6 månader av alla desensibiliserade och transplanterade patienter
6 månader efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Cincinnati

Samarbetspartners

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2009

Första postat (Uppskatta)

27 maj 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • X05295

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera