Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Desenzibilizace při transplantaci ledvin

4. března 2016 aktualizováno: E. Steve Woodle, University of Cincinnati

Desenzibilizace na předem vytvořené anti-HLA protilátky při transplantaci ledvin

Určit, zda strategie vymazání zajistí účinnou desenzibilizaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivní iterativní studie léčby na bázi inhibitoru proteazomu (PI) pro snížení hladin HLAprotilátek (Ab) byla provedena v pěti fázích lišících se hustotou dávkování bortezomibu a načasováním plazmaferézy. Fáze zahrnovaly 1 nebo 2 cykly bortezomibu (1,3 mg/m2, 6-8 dávek), jednu dávku rituximabu a plazmaferézu. HLA Abs byly měřeny testy na pevné fázi a průtokovou cytometrií (FCM). Imunodominantní Ab (iAb) byla definována jako nejvyšší hladina HLA Ab. 44 pacientů dostalo 52 desenzibilizačních cyklů (7 pacientů zařazených do více fází): fáze 1 (n=20), fáze 2 (n=12), fáze 3 (n=10), fáze 4 (n=5), fáze 5 (n=5).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • The Christ Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 18 do 65 let
  • Dobrovolný písemný informovaný souhlas
  • Pacient na čekací listině zemřelého dárce s aktuální nebo maximální cytotoxickou nebo vypočtenou panelovou reaktivní protilátkou (PRA) > 20 %

Kritéria vyloučení:

  • Infarkt myokardu do 6 měsíců
  • Pacient dostal hodnocený lék během 14 dnů před zahájením studijní léčby
  • Závažné zdravotní nebo psychické onemocnění
  • Diagnostikována malignita do tří let, kromě kompletního výzkumu bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, insitu malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000
  • Příjem živé vakcíny do 4 týdnů od vstupu do studie
  • Ženský subjekt, který kojí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1, dvě fáze
Pacienti dostanou 1 dávku rituximabu, 4 dávky bortezomibu a plazmaferézu. Rituximab bude podáván v dávce 375 mg/m2 v den 32. Pacienti dostanou 1,3 mg/m2 bortezomibu intravenózně (IVP) během 3-5 sekund. Bortezomib bude podáván ve dnech 1, 4, 8 a 11. Těm pacientům, kteří přejdou do stadia 2 desenzibilizace, bude bortezomib podáván intravenózně po dobu 3–5 sekund během období před transplantací ve dnech 32, 35, 39, 42. Methylprednisolon bude podán do 30 minut po každém podání bortezomibu v obou fázích desenzibilizace. Při první a druhé dávce podejte methylprednisolon 100 mg intravenózně. Při třetí a čtvrté dávce podejte methylprednisolon 50 mg IVP.
Lék: plazmaferéza
Před každou dávkou bortezomibu pacienti podstoupí plazmaferézu 1,5násobku objemu plazmy. Náhrada objemu plazmy bude podle uvážení lékaře.
Lék: Bortezomib
Pacienti budou dostávat bortezomib, jak je popsáno v protokolu
Ostatní jména:
  • Velcade
Lék: Rituximab
Pacienti dostanou rituximab, jak je popsáno v protokolu
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Methylprednisolon
Každé dávce bortezomibu bude předcházet intravenózní podání methylprednisolonu (100 mg pro první dvě dávky a 50 mg pro následující dávky).
Ostatní jména:
  • Medrol
Experimentální: Fáze 2, dvě fáze
Pacienti dostanou 1 dávku rituximabu, 4 dávky bortezomibu a plazmaferézu. Rituximab bude podáván v dávce 375 mg/m2 v den -7. Pacienti dostanou 1,3 mg/m2 bortezomibu intravenózně (IVP) během 3-5 sekund. Bortezomib bude podáván ve dnech 1, 4, 8 a 11. Těm pacientům, kteří přejdou do stadia 2 desenzibilizace, bude bortezomib podáván intravenózně po dobu 3–5 sekund během období před transplantací ve dnech 32, 35, 39, 42. Methylprednisolon bude podán do 30 minut po každém podání bortezomibu v obou fázích desenzibilizace. Při první a druhé dávce podejte methylprednisolon 100 mg intravenózně. Při třetí a čtvrté dávce podejte methylprednisolon 50 mg IVP.
Lék: plazmaferéza
Před každou dávkou bortezomibu pacienti podstoupí plazmaferézu 1,5násobku objemu plazmy. Náhrada objemu plazmy bude podle uvážení lékaře.
Lék: Bortezomib
Pacienti budou dostávat bortezomib, jak je popsáno v protokolu
Ostatní jména:
  • Velcade
Lék: Rituximab
Pacienti dostanou rituximab, jak je popsáno v protokolu
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Methylprednisolon
Každé dávce bortezomibu bude předcházet intravenózní podání methylprednisolonu (100 mg pro první dvě dávky a 50 mg pro následující dávky).
Ostatní jména:
  • Medrol
Experimentální: Fáze 3, dvě fáze
Pacienti dostanou 1 dávku rituximabu a 4 dávky bortezomibu. Rituximab bude podáván v dávce 375 mg/m2 v den -7. Pacienti dostanou 1,3 mg/m2 bortezomibu intravenózně (IVP) během 3-5 sekund. Bortezomib bude podáván ve dnech 1, 4, 8 a 11. Těm pacientům, kteří přejdou do stadia 2 desenzibilizace, bude bortezomib podáván intravenózně po dobu 3–5 sekund během období před transplantací ve dnech 23, 26, 30 a 33. Methylprednisolon bude podán do 30 minut po každém podání bortezomibu v obou fázích desenzibilizace. Při první a druhé dávce podejte methylprednisolon 100 mg intravenózně. Při třetí a čtvrté dávce podejte methylprednisolon 50 mg IVP.
Lék: plazmaferéza
Před každou dávkou bortezomibu pacienti podstoupí plazmaferézu 1,5násobku objemu plazmy. Náhrada objemu plazmy bude podle uvážení lékaře.
Lék: Bortezomib
Pacienti budou dostávat bortezomib, jak je popsáno v protokolu
Ostatní jména:
  • Velcade
Lék: Rituximab
Pacienti dostanou rituximab, jak je popsáno v protokolu
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Methylprednisolon
Každé dávce bortezomibu bude předcházet intravenózní podání methylprednisolonu (100 mg pro první dvě dávky a 50 mg pro následující dávky).
Ostatní jména:
  • Medrol
Experimentální: Fáze 4, jednostupňová
Pacienti dostanou 1 dávku rituximabu a 6 dávek bortezomibu. Rituximab bude podáván v dávce 375 mg/m2 v den -7. Pacienti dostanou 1,3 mg/m2 bortezomibu intravenózně (IVP) během 3-5 sekund. Bortezomib bude podáván během předtransplantačního období ve dnech 1, 4, 8 a 11, 14 a 17. Methylprednisolon bude podán do 30 minut po každém podání bortezomibu v obou fázích desenzibilizace. Při první a druhé dávce podejte methylprednisolon 100 mg intravenózně. Při třetí a čtvrté dávce podejte methylprednisolon 50 mg IVP.
Lék: plazmaferéza
Před každou dávkou bortezomibu pacienti podstoupí plazmaferézu 1,5násobku objemu plazmy. Náhrada objemu plazmy bude podle uvážení lékaře.
Lék: Bortezomib
Pacienti budou dostávat bortezomib, jak je popsáno v protokolu
Ostatní jména:
  • Velcade
Lék: Rituximab
Pacienti dostanou rituximab, jak je popsáno v protokolu
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Methylprednisolon
Každé dávce bortezomibu bude předcházet intravenózní podání methylprednisolonu (100 mg pro první dvě dávky a 50 mg pro následující dávky).
Ostatní jména:
  • Medrol
Experimentální: Fáze 5, jednostupňová
Fáze 5 vyhodnotila ještě větší hustotu dávkování bortezomibu odstraněním mezicyklového dávkovacího intervalu. Fáze 5 hodnotila osm po sobě jdoucích dávek bortezomibu s jednou dávkou rituximabu. Rituximab bude podáván v dávce 375 mg/m2 v den -7. Pacient dostane 1,3 mg/m2 bortezomibu intravenózně (IVP) během 3-5 sekund. Bortezomib bude podáván ve dnech 1, 4, 8, 11, 14, 17, 20 a 23. Methylprednisolon bude podán do 30 minut po každém podání bortezomibu v obou fázích desenzibilizace. Při první a druhé dávce podejte methylprednisolon 100 mg intravenózně. Při třetí a čtvrté dávce podejte methylprednisolon 50 mg IVP.
Lék: plazmaferéza
Před každou dávkou bortezomibu pacienti podstoupí plazmaferézu 1,5násobku objemu plazmy. Náhrada objemu plazmy bude podle uvážení lékaře.
Lék: Bortezomib
Pacienti budou dostávat bortezomib, jak je popsáno v protokolu
Ostatní jména:
  • Velcade
Lék: Rituximab
Pacienti dostanou rituximab, jak je popsáno v protokolu
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Methylprednisolon
Každé dávce bortezomibu bude předcházet intravenózní podání methylprednisolonu (100 mg pro první dvě dávky a 50 mg pro následující dávky).
Ostatní jména:
  • Medrol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet živých kandidátů na transplantaci dárců, kteří byli transplantováni
Časové okno: 1 rok po výchozím stavu
Počet kandidátů transplantace žijících dárců, kteří konvertují na křížovou zkoušku T- a B-buněk s negativním tokem prostřednictvím desenzibilizace a následně jsou transplantováni
1 rok po výchozím stavu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková bezpečnost bortezomibu
Časové okno: Studijní den 62
Výskyt nehematologické toxicity stupně 3 a vyšší. Výskyt hematologické toxicity 4. stupně. Incidence všech stupňů periferní neuropatie. Výskyt cytomegaloviru (CMV), polyomavirové aloštěpové nefropatie (PVN) a posttransplantační lymfoproliferativní poruchy (PTLD).
Studijní den 62
Počet pacientů, jejichž cytotoxická panelová reaktivní protilátka (PRA) je snížena o 50 %
Časové okno: 46 dní
Počet pacientů na čekací listině, jejichž cytotoxická PRA je snížena o 50 %.
46 dní
Míra akutního odmítnutí
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Míra akutní rejekce po 6 měsících u všech desenzibilizovaných a transplantovaných pacientů
6 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cincinnati

Spolupracovníci

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2009

První zveřejněno (Odhad)

27. května 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • X05295

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HLA senzibilizace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit