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Desensibilizzazione nel trapianto di rene

4 marzo 2016 aggiornato da: E. Steve Woodle, University of Cincinnati

Desensibilizzazione per anticorpi anti-HLA preformati nel trapianto di rene

Per determinare se le strategie di cancellazione forniranno una desensibilizzazione efficace.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio prospettico iterativo sulla terapia a base di inibitori del proteasoma (PI) per ridurre i livelli di anticorpi HLA (Ab) è stato condotto in cinque fasi che differivano per densità di dosaggio di bortezomib e tempi di plasmaferesi. Le fasi includevano 1 o 2 cicli di bortezomib (1,3 mg/m2, 6-8 dosi), una dose di rituximab e plasmaferesi. HLA Abs sono stati misurati mediante analisi in fase solida e citometria a flusso (FCM). Ab immunodominante (iAb) è stato definito come il più alto livello di Ab HLA. Quarantaquattro pazienti hanno ricevuto 52 cicli di desensibilizzazione (7 pazienti arruolati in più fasi): Fase 1 (n=20), Fase 2 (n=12), Fase 3 (n=10), Fase 4 (n=5), Fase 5 (n=5).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • The Christ Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 65 anni
  • Consenso informato volontario scritto
  • Paziente in lista d'attesa per donatore deceduto con un anticorpo citotossico corrente o di picco o reattivo del pannello calcolato (PRA) > 20%

Criteri di esclusione:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi
  • Il paziente ha ricevuto il farmaco sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Grave malattia medica o psicologica
  • Diagnosi di tumore maligno entro tre anni, ad eccezione della ricerca completa di carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle, tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000
  • Ricezione del vaccino vivo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
  • Soggetto di sesso femminile che sta allattando

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1, due fasi
I pazienti riceveranno 1 dose di rituximab, 4 dosi di bortezomib e plasmaferesi. Rituximab verrà somministrato alla dose di 375 mg/m2 il giorno 32. I pazienti riceveranno 1,3 mg/m2 di bortezomib tramite spinta endovenosa (IVP) per 3-5 secondi. Bortezomib verrà somministrato nei giorni 1, 4, 8 e 11. Per quei pazienti che passano alla fase 2 della desensibilizzazione, il bortezomib verrà somministrato tramite push IV per 3-5 secondi durante il periodo pre-trapianto nei giorni 32, 35, 39, 42. Il metilprednisolone verrà somministrato entro 30 minuti da ciascuna somministrazione di bortezomib in entrambe le fasi di desensibilizzazione. Con la prima e la seconda dose, somministrare metilprednisolone 100 mg tramite spinta endovenosa. Con la terza e la quarta dose, somministrare metilprednisolone 50 mg IVP.
Droga: plasmaferesi
I pazienti riceveranno plasmaferesi 1,5 volte il volume plasmatico prima di ogni dose di Bortezomib. La sostituzione del volume plasmatico sarà a discrezione del medico.
Droga: Bortezomib
I pazienti riceveranno bortezomib come descritto nel protocollo
Altri nomi:
  • Velcade
Droga: Rituximab
I pazienti riceveranno rituximab come descritto nel protocollo
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Metilprednisolone
Ogni dose di bortezomib sarà preceduta da metilprednisolone per via endovenosa (100 mg per le prime due dosi e 50 mg per le dosi successive).
Altri nomi:
  • Medrol
Sperimentale: Fase 2, due fasi
I pazienti riceveranno 1 dose di rituximab, 4 dosi di bortezomib e plasmaferesi. Rituximab verrà somministrato alla dose di 375 mg/m2 il giorno -7. I pazienti riceveranno 1,3 mg/m2 di bortezomib tramite spinta endovenosa (IVP) per 3-5 secondi. Bortezomib verrà somministrato nei giorni 1, 4, 8 e 11. Per quei pazienti che passano alla fase 2 della desensibilizzazione, il bortezomib verrà somministrato tramite push IV per 3-5 secondi durante il periodo pre-trapianto nei giorni 32, 35, 39, 42. Il metilprednisolone verrà somministrato entro 30 minuti da ciascuna somministrazione di bortezomib in entrambe le fasi di desensibilizzazione. Con la prima e la seconda dose, somministrare metilprednisolone 100 mg tramite spinta endovenosa. Con la terza e la quarta dose, somministrare metilprednisolone 50 mg IVP.
Droga: plasmaferesi
I pazienti riceveranno plasmaferesi 1,5 volte il volume plasmatico prima di ogni dose di Bortezomib. La sostituzione del volume plasmatico sarà a discrezione del medico.
Droga: Bortezomib
I pazienti riceveranno bortezomib come descritto nel protocollo
Altri nomi:
  • Velcade
Droga: Rituximab
I pazienti riceveranno rituximab come descritto nel protocollo
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Metilprednisolone
Ogni dose di bortezomib sarà preceduta da metilprednisolone per via endovenosa (100 mg per le prime due dosi e 50 mg per le dosi successive).
Altri nomi:
  • Medrol
Sperimentale: Fase 3, due fasi
I pazienti riceveranno 1 dose di rituximab e 4 dosi di bortezomib. Rituximab verrà somministrato alla dose di 375 mg/m2 il giorno -7. I pazienti riceveranno 1,3 mg/m2 di bortezomib tramite spinta endovenosa (IVP) per 3-5 secondi. Bortezomib verrà somministrato nei giorni 1, 4, 8 e 11. Per quei pazienti che passano alla Fase 2 della desensibilizzazione, il bortezomib verrà somministrato tramite push IV per 3-5 secondi durante il periodo pre-trapianto nei giorni 23, 26, 30 e 33. Il metilprednisolone verrà somministrato entro 30 minuti da ciascuna somministrazione di bortezomib in entrambe le fasi di desensibilizzazione. Con la prima e la seconda dose, somministrare metilprednisolone 100 mg tramite spinta endovenosa. Con la terza e la quarta dose, somministrare metilprednisolone 50 mg IVP.
Droga: plasmaferesi
I pazienti riceveranno plasmaferesi 1,5 volte il volume plasmatico prima di ogni dose di Bortezomib. La sostituzione del volume plasmatico sarà a discrezione del medico.
Droga: Bortezomib
I pazienti riceveranno bortezomib come descritto nel protocollo
Altri nomi:
  • Velcade
Droga: Rituximab
I pazienti riceveranno rituximab come descritto nel protocollo
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Metilprednisolone
Ogni dose di bortezomib sarà preceduta da metilprednisolone per via endovenosa (100 mg per le prime due dosi e 50 mg per le dosi successive).
Altri nomi:
  • Medrol
Sperimentale: Fase 4, unico stadio
I pazienti riceveranno 1 dose di rituximab e 6 dosi di bortezomib. Rituximab verrà somministrato alla dose di 375 mg/m2 il giorno -7. I pazienti riceveranno 1,3 mg/m2 di bortezomib tramite spinta endovenosa (IVP) per 3-5 secondi. Bortezomib verrà somministrato durante il periodo pre-trapianto nei giorni 1, 4, 8 e 11, 14 e 17. Il metilprednisolone verrà somministrato entro 30 minuti da ciascuna somministrazione di bortezomib in entrambe le fasi di desensibilizzazione. Con la prima e la seconda dose, somministrare metilprednisolone 100 mg tramite spinta endovenosa. Con la terza e la quarta dose, somministrare metilprednisolone 50 mg IVP.
Droga: plasmaferesi
I pazienti riceveranno plasmaferesi 1,5 volte il volume plasmatico prima di ogni dose di Bortezomib. La sostituzione del volume plasmatico sarà a discrezione del medico.
Droga: Bortezomib
I pazienti riceveranno bortezomib come descritto nel protocollo
Altri nomi:
  • Velcade
Droga: Rituximab
I pazienti riceveranno rituximab come descritto nel protocollo
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Metilprednisolone
Ogni dose di bortezomib sarà preceduta da metilprednisolone per via endovenosa (100 mg per le prime due dosi e 50 mg per le dosi successive).
Altri nomi:
  • Medrol
Sperimentale: Fase 5, unico stadio
La fase 5 ha valutato una densità di dosaggio ancora maggiore di bortezomib eliminando l'intervallo di dosaggio tra i cicli. La fase 5 ha valutato otto dosi consecutive di bortezomib con una dose di rituximab. Rituximab verrà somministrato alla dose di 375 mg/m2 il giorno -7. Il paziente riceverà 1,3 mg/m2 di bortezomib tramite spinta endovenosa (IVP) per 3-5 secondi. Bortezomib sarà somministrato nei giorni 1, 4, 8, 11, 14, 17, 20 e 23. Il metilprednisolone verrà somministrato entro 30 minuti da ciascuna somministrazione di bortezomib in entrambe le fasi di desensibilizzazione. Con la prima e la seconda dose, somministrare metilprednisolone 100 mg tramite spinta endovenosa. Con la terza e la quarta dose, somministrare metilprednisolone 50 mg IVP.
Droga: plasmaferesi
I pazienti riceveranno plasmaferesi 1,5 volte il volume plasmatico prima di ogni dose di Bortezomib. La sostituzione del volume plasmatico sarà a discrezione del medico.
Droga: Bortezomib
I pazienti riceveranno bortezomib come descritto nel protocollo
Altri nomi:
  • Velcade
Droga: Rituximab
I pazienti riceveranno rituximab come descritto nel protocollo
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Metilprednisolone
Ogni dose di bortezomib sarà preceduta da metilprednisolone per via endovenosa (100 mg per le prime due dosi e 50 mg per le dosi successive).
Altri nomi:
  • Medrol

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di candidati al trapianto da donatore vivente che vengono trapiantati
Lasso di tempo: 1 anno dopo il basale
Numero di candidati al trapianto da donatore vivente che si convertono in un crossmatch di cellule T e B a flusso negativo tramite desensibilizzazione e successivamente trapiantati
1 anno dopo il basale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza generale di Bortezomib
Lasso di tempo: Giornata di studio 62
Incidenza di tossicità non ematologiche di grado 3 e superiore. Incidenza di tossicità ematologiche di grado 4. Incidenza di tutti i gradi di neuropatia periferica. Incidenza di citomegalovirus (CMV), nefropatia da allotrapianto di poliomavirus (PVN) e disordine linfoproliferativo post-trapianto (PTLD).
Giornata di studio 62
Numero di pazienti i cui anticorpi reattivi del pannello citotossico (PRA) sono diminuiti del 50%
Lasso di tempo: 46 giorni
Numero di pazienti in lista d'attesa il cui PRA citotossico è diminuito del 50%.
46 giorni
Tasso di rigetto acuto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
Tasso di rigetto acuto a 6 mesi di tutti i pazienti desensibilizzati e trapiantati
6 mesi dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Cincinnati

Collaboratori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 maggio 2009

Primo Inserito (Stima)

27 maggio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 aprile 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • X05295

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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