Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Deszenzitizáció a vesetranszplantációban

2016. március 4. frissítette: E. Steve Woodle, University of Cincinnati

Előreformált anti-HLA antitestek deszenzitizálása vesetranszplantációban

Annak meghatározása, hogy a törlési stratégiák hatékony deszenzitizációt biztosítanak-e.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Prospektív iteratív kísérletet végeztek a proteaszóma inhibitor (PI) alapú terápia HLA-antitest (Ab) szintjének csökkentésére, öt fázisban, amelyek különböztek a bortezomib adagolási sűrűségétől és a plazmaferézis időzítésétől. A fázisok 1 vagy 2 bortezomib ciklust (1,3 mg/m2, 6-8 adag), egy rituximab adagot és plazmaferézist tartalmaztak. A HLA Abs-t szilárd fázisú és áramlási citometriás (FCM) vizsgálatokkal mértük. Az immundomináns Ab-t (iAb) a legmagasabb HLA Ab-szintként határozták meg. Negyvennégy beteg kapott 52 deszenzitizációs kúrát (7 beteget több fázisban vettek fel): 1. fázis (n=20), 2. fázis (n=12), 3. fázis (n=10), 4. fázis (n=5), fázis 5 (n=5).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
        • The Christ Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 65 év közötti életkor
  • Önkéntes írásos beleegyezés
  • Az elhunyt donor várólistáján szereplő beteg aktuális vagy csúcs citotoxikus vagy számított panelreaktív antitesttel (PRA) > 20%

Kizárási kritériumok:

  • Szívinfarktus 6 hónapon belül
  • A beteg vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
  • Súlyos orvosi vagy pszichés betegség
  • Három éven belül rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve a bazális sejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinómájának, az insitu rosszindulatú daganatnak vagy az alacsony kockázatú prosztataráknak a gyógyító terápia utáni teljes kutatását.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000
  • Élő vakcina átvétele a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül
  • Női alany, aki szoptat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis, két szakasz
A betegek 1 adag rituximabot, 4 adag bortezomibot és plazmaferézist kapnak. A rituximabot 375 mg/m2 dózisban adják be a 32. napon. A betegek 1,3 mg/m2 bortezomibot kapnak intravénás nyomással (IVP) 3-5 másodperc alatt. A bortezomibot az 1., 4., 8. és 11. napon fogják beadni. Azoknak a betegeknek, akik a deszenzitizáció 2. szakaszába lépnek, a bortezomibot intravénás nyomáson keresztül, 3-5 másodpercen keresztül adják be a transzplantáció előtti időszakban, a 32., 35., 39. és 42. napon. A metilprednizolont a bortezomib beadása után 30 percen belül kell beadni a deszenzitizáció mindkét szakaszában. Az első és a második adagnál adjon be 100 mg metilprednizolont intravénás nyomáson keresztül. A harmadik és negyedik adagnál 50 mg metilprednizolont kell beadni.
Drog: plazmaferézis
A betegek minden bortezomib adag beadása előtt plazmaferézist kapnak a plazmatérfogat 1,5-szeresével. A plazmatérfogat pótlása az orvos belátása szerint történik.
Drog: Bortezomib
A betegek a protokollban leírtak szerint kapnak bortezomibot
Más nevek:
  • Velcade
Drog: Rituximab
A betegek a protokollban leírtak szerint rituximabot kapnak
Más nevek:
  • Rituxan
Drog: Metilprednizolon
Minden bortezomib adagot intravénás metilprednizolon előz meg (100 mg az első két adagban és 50 mg a következő adagokban).
Más nevek:
  • Medrol
Kísérleti: 2. fázis, két szakasz
A betegek 1 adag rituximabot, 4 adag bortezomibot és plazmaferézist kapnak. A rituximabot 375 mg/m2 dózisban adják be a -7. napon. A betegek 1,3 mg/m2 bortezomibot kapnak intravénás nyomással (IVP) 3-5 másodperc alatt. A bortezomibot az 1., 4., 8. és 11. napon fogják beadni. Azoknak a betegeknek, akik a deszenzitizáció 2. szakaszába lépnek, a bortezomibot intravénás nyomáson keresztül, 3-5 másodpercen keresztül adják be a transzplantáció előtti időszakban, a 32., 35., 39. és 42. napon. A metilprednizolont a bortezomib beadása után 30 percen belül kell beadni a deszenzitizáció mindkét szakaszában. Az első és a második adagnál adjon be 100 mg metilprednizolont intravénás nyomáson keresztül. A harmadik és negyedik adagnál 50 mg metilprednizolont kell beadni.
Drog: plazmaferézis
A betegek minden bortezomib adag beadása előtt plazmaferézist kapnak a plazmatérfogat 1,5-szeresével. A plazmatérfogat pótlása az orvos belátása szerint történik.
Drog: Bortezomib
A betegek a protokollban leírtak szerint kapnak bortezomibot
Más nevek:
  • Velcade
Drog: Rituximab
A betegek a protokollban leírtak szerint rituximabot kapnak
Más nevek:
  • Rituxan
Drog: Metilprednizolon
Minden bortezomib adagot intravénás metilprednizolon előz meg (100 mg az első két adagban és 50 mg a következő adagokban).
Más nevek:
  • Medrol
Kísérleti: 3. fázis, két szakasz
A betegek 1 adag rituximabot és 4 adag bortezomibot kapnak. A rituximabot 375 mg/m2 dózisban adják be a -7. napon. A betegek 1,3 mg/m2 bortezomibot kapnak intravénás nyomással (IVP) 3-5 másodperc alatt. A bortezomibot az 1., 4., 8. és 11. napon fogják beadni. Azoknak a betegeknek, akik a deszenzitizáció 2. szakaszába lépnek, a bortezomibot intravénás nyomáson keresztül, 3-5 másodpercen keresztül adják be a transzplantáció előtti időszakban, a 23., 26., 30. és 33. napon. A metilprednizolont a bortezomib beadása után 30 percen belül kell beadni a deszenzitizáció mindkét szakaszában. Az első és a második adagnál adjon be 100 mg metilprednizolont intravénás nyomáson keresztül. A harmadik és negyedik adagnál 50 mg metilprednizolont kell beadni.
Drog: plazmaferézis
A betegek minden bortezomib adag beadása előtt plazmaferézist kapnak a plazmatérfogat 1,5-szeresével. A plazmatérfogat pótlása az orvos belátása szerint történik.
Drog: Bortezomib
A betegek a protokollban leírtak szerint kapnak bortezomibot
Más nevek:
  • Velcade
Drog: Rituximab
A betegek a protokollban leírtak szerint rituximabot kapnak
Más nevek:
  • Rituxan
Drog: Metilprednizolon
Minden bortezomib adagot intravénás metilprednizolon előz meg (100 mg az első két adagban és 50 mg a következő adagokban).
Más nevek:
  • Medrol
Kísérleti: 4. fázis, egylépcsős
A betegek 1 adag rituximabot és 6 adag bortezomibot kapnak. A rituximabot 375 mg/m2 dózisban adják be a -7. napon. A betegek 1,3 mg/m2 bortezomibot kapnak intravénás nyomással (IVP) 3-5 másodperc alatt. A Bortezomib-ot a transzplantáció előtti időszakban, az 1., 4., 8. és 11., 14. és 17. napon fogják beadni. A metilprednizolont a bortezomib beadása után 30 percen belül kell beadni a deszenzitizáció mindkét szakaszában. Az első és a második adagnál adjon be 100 mg metilprednizolont intravénás nyomáson keresztül. A harmadik és negyedik adagnál 50 mg metilprednizolont kell beadni.
Drog: plazmaferézis
A betegek minden bortezomib adag beadása előtt plazmaferézist kapnak a plazmatérfogat 1,5-szeresével. A plazmatérfogat pótlása az orvos belátása szerint történik.
Drog: Bortezomib
A betegek a protokollban leírtak szerint kapnak bortezomibot
Más nevek:
  • Velcade
Drog: Rituximab
A betegek a protokollban leírtak szerint rituximabot kapnak
Más nevek:
  • Rituxan
Drog: Metilprednizolon
Minden bortezomib adagot intravénás metilprednizolon előz meg (100 mg az első két adagban és 50 mg a következő adagokban).
Más nevek:
  • Medrol
Kísérleti: 5. fázis, egylépcsős
Az 5. fázis még nagyobb bortezomib adagolási sűrűséget értékelt a ciklusok közötti adagolási intervallum megszüntetésével. Az 5. fázisban nyolc egymást követő bortezomib dózist értékeltek egy adag rituximabbal. A rituximabot 375 mg/m2 dózisban adják be a -7. napon. A beteg 1,3 mg/m2 bortezomibot kap intravénás nyomással (IVP) 3-5 másodperc alatt. A Bortezomib-ot az 1., 4., 8., 11., 14., 17., 20. és 23. napon fogják beadni. A metilprednizolont a bortezomib beadása után 30 percen belül kell beadni a deszenzitizáció mindkét szakaszában. Az első és a második adagnál adjon be 100 mg metilprednizolont intravénás nyomáson keresztül. A harmadik és negyedik adagnál 50 mg metilprednizolont kell beadni.
Drog: plazmaferézis
A betegek minden bortezomib adag beadása előtt plazmaferézist kapnak a plazmatérfogat 1,5-szeresével. A plazmatérfogat pótlása az orvos belátása szerint történik.
Drog: Bortezomib
A betegek a protokollban leírtak szerint kapnak bortezomibot
Más nevek:
  • Velcade
Drog: Rituximab
A betegek a protokollban leírtak szerint rituximabot kapnak
Más nevek:
  • Rituxan
Drog: Metilprednizolon
Minden bortezomib adagot intravénás metilprednizolon előz meg (100 mg az első két adagban és 50 mg a következő adagokban).
Más nevek:
  • Medrol

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az átültetett élő donor transzplantációra jelöltek száma
Időkeret: 1 évvel az alaphelyzet után
Azon élő donor-transzplantációs jelöltek száma, akik deszenzitizáció révén negatív áramlású T- és B-sejt-keresztegyezéssé alakulnak át, és ezt követően átültetik őket
1 évvel az alaphelyzet után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bortezomib általános biztonságossága
Időkeret: Tanulmányi nap 62
3. fokozatú és magasabb nem hematológiai toxicitások előfordulása. 4. fokozatú hematológiai toxicitások előfordulása. A perifériás neuropátia minden fokozatának előfordulása. A citomegalovírus (CMV), a polyomavirus allograft nephropathia (PVN) és a poszttranszplantációs limfoproliferatív rendellenesség (PTLD) előfordulása.
Tanulmányi nap 62
Azon betegek száma, akiknél a citotoxikus panelreaktív antitest (PRA) 50%-kal csökkent
Időkeret: 46 nap
A várólistán szereplő betegek száma, akiknél a citotoxikus PRA 50%-kal csökkent.
46 nap
Akut elutasítási arány
Időkeret: 6 hónappal az átültetés után
Akut kilökődési arány 6 hónapos korban az összes deszenzitizált és transzplantált betegnél
6 hónappal az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Cincinnati

Együttműködők

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. május 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. május 26.

Első közzététel (Becslés)

2009. május 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. április 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 4.

Utolsó ellenőrzés

2016. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • X05295

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel