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Desensibilización en Trasplante Renal

4 de marzo de 2016 actualizado por: E. Steve Woodle, University of Cincinnati

Desensibilización para anticuerpos anti-HLA preformados en trasplante renal

Determinar si las estrategias de deleción proporcionarán una desensibilización efectiva.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se realizó un ensayo iterativo prospectivo de terapia basada en inhibidores del proteasoma (PI) para reducir los niveles de anticuerpos HLA (Ab) en cinco fases que difieren en la densidad de dosificación de bortezomib y el momento de la plasmaféresis. Las fases incluyeron 1 o 2 ciclos de bortezomib (1,3 mg/m2, 6-8 dosis), una dosis de rituximab y plasmaféresis. Los anticuerpos HLA se midieron mediante ensayos de fase sólida y citometría de flujo (FCM). Ab inmunodominante (iAb) se definió como el nivel más alto de Ab HLA. Cuarenta y cuatro pacientes recibieron 52 cursos de desensibilización (7 pacientes inscritos en múltiples fases): Fase 1 (n=20), Fase 2 (n=12), Fase 3 (n=10), Fase 4 (n=5), Fase 5 (n=5).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

44

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University Of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • The Christ Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad entre 18 y 65
  • Consentimiento informado voluntario por escrito
  • Paciente en lista de espera de donantes fallecidos con un citotóxico actual o máximo o un panel de anticuerpos reactivos (PRA) calculados > 20 %

Criterio de exclusión:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses
  • El paciente recibió el fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Enfermedad médica o psicológica grave.
  • Diagnosticado con malignidad dentro de los tres años, excepto investigación completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel, una malignidad in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000
  • Recepción de vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
  • Sujeto femenino que está amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1, dos etapas
Los pacientes recibirán 1 dosis de rituximab, 4 dosis de bortezomib y plasmaféresis. Rituximab se administrará a una dosis de 375 mg/m2 el día 32. Los pacientes recibirán 1,3 mg/m2 de bortezomib por inyección intravenosa (IVP) durante 3-5 segundos. Bortezomib se administrará los días 1, 4, 8 y 11. Para aquellos pacientes que pasan a la Etapa 2 de desensibilización, se administrará bortezomib por vía intravenosa durante 3-5 segundos durante el período previo al trasplante en los días 32, 35, 39, 42. La metilprednisolona se administrará dentro de los 30 minutos posteriores a cada administración de bortezomib en ambas etapas de desensibilización. Con la primera y la segunda dosis, administre 100 mg de metilprednisolona por vía intravenosa. Con la tercera y cuarta dosis administrar metilprednisolona 50mg IVP.
Droga: plasmaféresis
Los pacientes recibirán plasmaféresis 1,5 veces el volumen de plasma antes de cada dosis de Bortezomib. El reemplazo del volumen de plasma será a discreción del médico.
Droga: Bortezomib
Los pacientes recibirán bortezomib como se describe en el protocolo.
Otros nombres:
  • Velcade
Droga: Rituximab
Los pacientes recibirán rituximab como se describe en el protocolo.
Otros nombres:
  • Rituxan
Droga: Metilprednisolona
Cada dosis de bortezomib estará precedida por metilprednisolona intravenosa (100 mg para las dos primeras dosis y 50 mg para las siguientes).
Otros nombres:
  • Medrol
Experimental: Fase 2, dos etapas
Los pacientes recibirán 1 dosis de rituximab, 4 dosis de bortezomib y plasmaféresis. Rituximab se administrará a una dosis de 375 mg/m2 el día -7. Los pacientes recibirán 1,3 mg/m2 de bortezomib por inyección intravenosa (IVP) durante 3-5 segundos. Bortezomib se administrará los días 1, 4, 8 y 11. Para aquellos pacientes que pasan a la Etapa 2 de desensibilización, se administrará bortezomib por vía intravenosa durante 3-5 segundos durante el período previo al trasplante en los días 32, 35, 39, 42. La metilprednisolona se administrará dentro de los 30 minutos posteriores a cada administración de bortezomib en ambas etapas de desensibilización. Con la primera y la segunda dosis, administre 100 mg de metilprednisolona por vía intravenosa. Con la tercera y cuarta dosis administrar metilprednisolona 50mg IVP.
Droga: plasmaféresis
Los pacientes recibirán plasmaféresis 1,5 veces el volumen de plasma antes de cada dosis de Bortezomib. El reemplazo del volumen de plasma será a discreción del médico.
Droga: Bortezomib
Los pacientes recibirán bortezomib como se describe en el protocolo.
Otros nombres:
  • Velcade
Droga: Rituximab
Los pacientes recibirán rituximab como se describe en el protocolo.
Otros nombres:
  • Rituxan
Droga: Metilprednisolona
Cada dosis de bortezomib estará precedida por metilprednisolona intravenosa (100 mg para las dos primeras dosis y 50 mg para las siguientes).
Otros nombres:
  • Medrol
Experimental: Fase 3, dos etapas
Los pacientes recibirán 1 dosis de rituximab y 4 dosis de bortezomib. Rituximab se administrará a una dosis de 375 mg/m2 el día -7. Los pacientes recibirán 1,3 mg/m2 de bortezomib por inyección intravenosa (IVP) durante 3-5 segundos. Bortezomib se administrará los días 1, 4, 8 y 11. Para aquellos pacientes que pasan a la Etapa 2 de desensibilización, se administrará bortezomib por vía intravenosa durante 3 a 5 segundos durante el período previo al trasplante en los días 23, 26, 30 y 33. La metilprednisolona se administrará dentro de los 30 minutos posteriores a cada administración de bortezomib en ambas etapas de desensibilización. Con la primera y la segunda dosis, administre 100 mg de metilprednisolona por vía intravenosa. Con la tercera y cuarta dosis administrar metilprednisolona 50mg IVP.
Droga: plasmaféresis
Los pacientes recibirán plasmaféresis 1,5 veces el volumen de plasma antes de cada dosis de Bortezomib. El reemplazo del volumen de plasma será a discreción del médico.
Droga: Bortezomib
Los pacientes recibirán bortezomib como se describe en el protocolo.
Otros nombres:
  • Velcade
Droga: Rituximab
Los pacientes recibirán rituximab como se describe en el protocolo.
Otros nombres:
  • Rituxan
Droga: Metilprednisolona
Cada dosis de bortezomib estará precedida por metilprednisolona intravenosa (100 mg para las dos primeras dosis y 50 mg para las siguientes).
Otros nombres:
  • Medrol
Experimental: Fase 4, etapa única
Los pacientes recibirán 1 dosis de rituximab y 6 dosis de bortezomib. Rituximab se administrará a una dosis de 375 mg/m2 el día -7. Los pacientes recibirán 1,3 mg/m2 de bortezomib por inyección intravenosa (IVP) durante 3-5 segundos. Bortezomib se administrará durante el período previo al trasplante los días 1, 4, 8 y 11, 14 y 17. La metilprednisolona se administrará dentro de los 30 minutos posteriores a cada administración de bortezomib en ambas etapas de desensibilización. Con la primera y la segunda dosis, administre 100 mg de metilprednisolona por vía intravenosa. Con la tercera y cuarta dosis administrar metilprednisolona 50mg IVP.
Droga: plasmaféresis
Los pacientes recibirán plasmaféresis 1,5 veces el volumen de plasma antes de cada dosis de Bortezomib. El reemplazo del volumen de plasma será a discreción del médico.
Droga: Bortezomib
Los pacientes recibirán bortezomib como se describe en el protocolo.
Otros nombres:
  • Velcade
Droga: Rituximab
Los pacientes recibirán rituximab como se describe en el protocolo.
Otros nombres:
  • Rituxan
Droga: Metilprednisolona
Cada dosis de bortezomib estará precedida por metilprednisolona intravenosa (100 mg para las dos primeras dosis y 50 mg para las siguientes).
Otros nombres:
  • Medrol
Experimental: Fase 5, etapa única
La Fase 5 evaluó una densidad de dosificación de bortezomib aún mayor al eliminar el intervalo de dosificación entre ciclos. La fase 5 evaluó ocho dosis consecutivas de bortezomib con una dosis de rituximab. Rituximab se administrará a una dosis de 375 mg/m2 el día -7. El paciente recibirá 1,3 mg/m2 de bortezomib por inyección intravenosa (IVP) durante 3-5 segundos. Bortezomib se administrará los días 1, 4, 8, 11, 14, 17, 20 y 23. La metilprednisolona se administrará dentro de los 30 minutos posteriores a cada administración de bortezomib en ambas etapas de desensibilización. Con la primera y la segunda dosis, administre 100 mg de metilprednisolona por vía intravenosa. Con la tercera y cuarta dosis administrar metilprednisolona 50mg IVP.
Droga: plasmaféresis
Los pacientes recibirán plasmaféresis 1,5 veces el volumen de plasma antes de cada dosis de Bortezomib. El reemplazo del volumen de plasma será a discreción del médico.
Droga: Bortezomib
Los pacientes recibirán bortezomib como se describe en el protocolo.
Otros nombres:
  • Velcade
Droga: Rituximab
Los pacientes recibirán rituximab como se describe en el protocolo.
Otros nombres:
  • Rituxan
Droga: Metilprednisolona
Cada dosis de bortezomib estará precedida por metilprednisolona intravenosa (100 mg para las dos primeras dosis y 50 mg para las siguientes).
Otros nombres:
  • Medrol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de candidatos a trasplante de donantes vivos que son trasplantados
Periodo de tiempo: 1 año después de la línea de base
Número de candidatos a trasplante de donantes vivos que se convierten a una prueba cruzada de células T y B de flujo negativo a través de la desensibilización y posteriormente se trasplantan
1 año después de la línea de base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad general de bortezomib
Periodo de tiempo: Día de estudio 62
Incidencia de toxicidades no hematológicas de grado 3 y superior. Incidencia de toxicidades hematológicas de grado 4. Incidencia de todos los grados de neuropatía periférica. Incidencia de citomegalovirus (CMV), nefropatía de aloinjerto por poliomavirus (PVN) y trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (PTLD).
Día de estudio 62
Número de pacientes cuyos anticuerpos reactivos del panel citotóxico (PRA) disminuyen en un 50 %
Periodo de tiempo: 46 dias
Número de pacientes en lista de espera cuyo PRA citotóxico está disminuido en un 50%.
46 dias
Tasa de rechazo agudo
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
Tasa de rechazo agudo a los 6 meses de todos los pacientes desensibilizados y trasplantados
6 meses después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Cincinnati

Colaboradores

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de mayo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de mayo de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

1 de abril de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2016

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • X05295

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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