Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Desensibilisatie bij niertransplantatie

4 maart 2016 bijgewerkt door: E. Steve Woodle, University of Cincinnati

Desensibilisatie voor voorgevormde anti-HLA-antilichamen bij niertransplantatie

Om te bepalen of deletiestrategieën effectieve desensibilisatie zullen bieden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een prospectieve iteratieve studie van op proteasoomremmers (PI) gebaseerde therapie voor het verlagen van HLA-antilichaamspiegels (Ab) werd uitgevoerd in vijf fasen die verschilden in doseringsdichtheid van bortezomib en timing van plasmaferese. De fasen omvatten 1 of 2 bortezomib-cycli (1,3 mg/m2,6-8 doses), één dosis rituximab en plasmaferese. HLA Abs werden gemeten met vaste fase- en flowcytometrie (FCM) assays. Immunodominant Ab (iAb) werd gedefinieerd als het hoogste HLA Ab-niveau. Vierenveertig patiënten kregen 52 desensibilisatiekuren (7 patiënten namen deel aan meerdere fasen): Fase 1 (n=20), Fase 2 (n=12), Fase 3 (n=10), Fase 4 (n=5), Fase 5 (n=5).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • The Christ Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 18 en 65 jaar
  • Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Patiënt op wachtlijst overleden donor met een huidig ​​of piekcytotoxisch of berekend panel reactief antilichaam (PRA) > 20%

Uitsluitingscriteria:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden
  • De patiënt ontving het onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
  • Ernstige medische of psychische aandoening
  • Gediagnosticeerd met maligniteit binnen drie jaar, behalve volledig onderzoek van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een insitu maligniteit of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000
  • Ontvangst van levend vaccin binnen 4 weken na deelname aan de studie
  • Vrouwelijk onderwerp dat borstvoeding geeft

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1, twee fasen
Patiënten krijgen 1 dosis rituximab, 4 doses bortezomib en plasmaferese. Rituximab wordt gegeven in een dosis van 375 mg/m2 op dag 32. Patiënten krijgen 1,3 mg/m2 bortezomib via intraveneuze push (IVP) gedurende 3-5 seconden. Bortezomib wordt toegediend op dag 1, 4, 8 en 11. Voor die patiënten die doorgaan naar fase 2 van desensibilisatie, zal bortezomib worden toegediend via IV push gedurende 3-5 seconden tijdens de pre-transplantatieperiode op dag 32, 35, 39, 42. Methylprednisolon wordt in beide stadia van desensibilisatie binnen 30 minuten na elke toediening van bortezomib toegediend. Dien bij de eerste en tweede dosis methylprednisolon 100 mg toe via IV-push. Dien met de derde en vierde dosis methylprednisolon 50 mg IVP toe.
Geneesmiddel: plasmaferese
Voorafgaand aan elke Bortezomib-dosis krijgen patiënten plasmaferese 1,5 x het plasmavolume. De vervanging van het plasmavolume vindt plaats naar goeddunken van de arts.
Geneesmiddel: Bortezomib
Patiënten krijgen bortezomib zoals beschreven in het protocol
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: Rituximab
Patiënten zullen rituximab krijgen zoals beschreven in het protocol
Andere namen:
  • Rituxan
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Elke dosis bortezomib wordt voorafgegaan door intraveneuze methylprednisolon (100 mg voor de eerste twee doses en 50 mg voor de volgende doses).
Andere namen:
  • Medrol
Experimenteel: Fase 2, twee fasen
Patiënten krijgen 1 dosis rituximab, 4 doses bortezomib en plasmaferese. Rituximab wordt gegeven in een dosis van 375 mg/m2 op dag -7. Patiënten krijgen 1,3 mg/m2 bortezomib via intraveneuze push (IVP) gedurende 3-5 seconden. Bortezomib wordt toegediend op dag 1, 4, 8 en 11. Voor die patiënten die doorgaan naar fase 2 van desensibilisatie, zal bortezomib worden toegediend via IV push gedurende 3-5 seconden tijdens de pre-transplantatieperiode op dag 32, 35, 39, 42. Methylprednisolon wordt in beide stadia van desensibilisatie binnen 30 minuten na elke toediening van bortezomib toegediend. Dien bij de eerste en tweede dosis methylprednisolon 100 mg toe via IV-push. Dien met de derde en vierde dosis methylprednisolon 50 mg IVP toe.
Geneesmiddel: plasmaferese
Voorafgaand aan elke Bortezomib-dosis krijgen patiënten plasmaferese 1,5 x het plasmavolume. De vervanging van het plasmavolume vindt plaats naar goeddunken van de arts.
Geneesmiddel: Bortezomib
Patiënten krijgen bortezomib zoals beschreven in het protocol
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: Rituximab
Patiënten zullen rituximab krijgen zoals beschreven in het protocol
Andere namen:
  • Rituxan
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Elke dosis bortezomib wordt voorafgegaan door intraveneuze methylprednisolon (100 mg voor de eerste twee doses en 50 mg voor de volgende doses).
Andere namen:
  • Medrol
Experimenteel: Fase 3, twee fasen
Patiënten krijgen 1 dosis rituximab en 4 doses bortezomib. Rituximab wordt gegeven in een dosis van 375 mg/m2 op dag -7. Patiënten krijgen 1,3 mg/m2 bortezomib via intraveneuze push (IVP) gedurende 3-5 seconden. Bortezomib wordt toegediend op dag 1, 4, 8 en 11. Voor die patiënten die doorgaan naar fase 2 van desensibilisatie, zal bortezomib worden toegediend via IV push gedurende 3-5 seconden tijdens de pre-transplantatieperiode op dag 23, 26, 30 en 33. Methylprednisolon wordt in beide stadia van desensibilisatie binnen 30 minuten na elke toediening van bortezomib toegediend. Dien bij de eerste en tweede dosis methylprednisolon 100 mg toe via IV-push. Dien met de derde en vierde dosis methylprednisolon 50 mg IVP toe.
Geneesmiddel: plasmaferese
Voorafgaand aan elke Bortezomib-dosis krijgen patiënten plasmaferese 1,5 x het plasmavolume. De vervanging van het plasmavolume vindt plaats naar goeddunken van de arts.
Geneesmiddel: Bortezomib
Patiënten krijgen bortezomib zoals beschreven in het protocol
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: Rituximab
Patiënten zullen rituximab krijgen zoals beschreven in het protocol
Andere namen:
  • Rituxan
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Elke dosis bortezomib wordt voorafgegaan door intraveneuze methylprednisolon (100 mg voor de eerste twee doses en 50 mg voor de volgende doses).
Andere namen:
  • Medrol
Experimenteel: Fase 4, eentraps
Patiënten krijgen 1 dosis rituximab en 6 doses bortezomib. Rituximab wordt gegeven in een dosis van 375 mg/m2 op dag -7. Patiënten krijgen 1,3 mg/m2 bortezomib via intraveneuze push (IVP) gedurende 3-5 seconden. Bortezomib zal worden toegediend tijdens de pre-transplantatieperiode op dag 1, 4, 8 en 11, 14 en 17. Methylprednisolon wordt in beide stadia van desensibilisatie binnen 30 minuten na elke toediening van bortezomib toegediend. Dien bij de eerste en tweede dosis methylprednisolon 100 mg toe via IV-push. Dien met de derde en vierde dosis methylprednisolon 50 mg IVP toe.
Geneesmiddel: plasmaferese
Voorafgaand aan elke Bortezomib-dosis krijgen patiënten plasmaferese 1,5 x het plasmavolume. De vervanging van het plasmavolume vindt plaats naar goeddunken van de arts.
Geneesmiddel: Bortezomib
Patiënten krijgen bortezomib zoals beschreven in het protocol
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: Rituximab
Patiënten zullen rituximab krijgen zoals beschreven in het protocol
Andere namen:
  • Rituxan
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Elke dosis bortezomib wordt voorafgegaan door intraveneuze methylprednisolon (100 mg voor de eerste twee doses en 50 mg voor de volgende doses).
Andere namen:
  • Medrol
Experimenteel: Fase 5, eentraps
Fase 5 evalueerde een nog grotere doseringsdichtheid van bortezomib door het doseringsinterval tussen de cycli te elimineren. Fase 5 evalueerde acht opeenvolgende doses bortezomib met één dosis rituximab. Rituximab wordt gegeven in een dosis van 375 mg/m2 op dag -7. De patiënt krijgt 1,3 mg/m2 bortezomib via intraveneuze push (IVP) gedurende 3-5 seconden. Bortezomib wordt toegediend op dag 1, 4, 8, 11, 14, 17, 20 en 23. Methylprednisolon wordt in beide stadia van desensibilisatie binnen 30 minuten na elke toediening van bortezomib toegediend. Dien bij de eerste en tweede dosis methylprednisolon 100 mg toe via IV-push. Dien met de derde en vierde dosis methylprednisolon 50 mg IVP toe.
Geneesmiddel: plasmaferese
Voorafgaand aan elke Bortezomib-dosis krijgen patiënten plasmaferese 1,5 x het plasmavolume. De vervanging van het plasmavolume vindt plaats naar goeddunken van de arts.
Geneesmiddel: Bortezomib
Patiënten krijgen bortezomib zoals beschreven in het protocol
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: Rituximab
Patiënten zullen rituximab krijgen zoals beschreven in het protocol
Andere namen:
  • Rituxan
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Elke dosis bortezomib wordt voorafgegaan door intraveneuze methylprednisolon (100 mg voor de eerste twee doses en 50 mg voor de volgende doses).
Andere namen:
  • Medrol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal kandidaten voor levende donortransplantatie dat wordt getransplanteerd
Tijdsspanne: 1 jaar na baseline
Aantal levende donortransplantatiekandidaten die via desensibilisatie converteren naar een negatieve stroom T- en B-cel-crossmatch en vervolgens worden getransplanteerd
1 jaar na baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene veiligheid van Bortezomib
Tijdsspanne: Studiedag 62
Incidentie van graad 3 en hoger niet-hematologische toxiciteiten. Incidentie van graad 4 hematologische toxiciteiten. Incidentie van alle graden van perifere neuropathie. Incidentie van Cytomegalovirus (CMV), Polyomavirus Allograft Nefropathie (PVN) en Posttransplantatie Lymfoproliferatieve Stoornis (PTLD).
Studiedag 62
Aantal patiënten bij wie het cytotoxisch panel reactief antilichaam (PRA) met 50% is afgenomen
Tijdsspanne: 46 dagen
Aantal patiënten op de wachtlijst bij wie de cytotoxische PRA met 50% is afgenomen.
46 dagen
Acuut afwijzingspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Acute afstoting na 6 maanden van alle ongevoelige en getransplanteerde patiënten
6 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cincinnati

Medewerkers

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

27 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • X05295

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren