Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Desensibilisering ved nyretransplantasjon

4. mars 2016 oppdatert av: E. Steve Woodle, University of Cincinnati

Desensibilisering for preformede anti-HLA-antistoffer ved nyretransplantasjon

For å avgjøre om slettestrategier vil gi effektiv desensibilisering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En prospektiv iterativ studie av proteasomhemmer-basert terapi for å redusere HLAantibody (Ab)-nivåer ble utført i fem faser som var forskjellige i bortezomib-doseringstetthet og plasmaferesetiming. Faser inkluderte 1 eller 2 bortezomib-sykluser (1,3mg/m2,6-8 doser), én rituximab-dose og plasmaferese. HLA Abs ble målt ved fastfase- og flowcytometri (FCM) analyser. Immundominant Ab (iAb) ble definert som høyeste HLA Ab-nivå. 44 pasienter mottok 52 desensibiliseringsforløp (7 pasienter registrert i flere faser): Fase 1 (n=20), Fase 2 (n=12), Fase 3 (n=10), Fase 4 (n=5), Fase 5 (n=5).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • The Christ Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mellom 18 og 65
  • Frivillig skriftlig informert samtykke
  • Pasient på venteliste for avdøde donorer med nåværende eller topp cytotoksisk eller beregnet panelreaktivt antistoff (PRA) > 20 %

Ekskluderingskriterier:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder
  • Pasienten fikk undersøkelsesmedisin innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
  • Alvorlig medisinsk eller psykologisk sykdom
  • Diagnostisert med malignitet innen tre år, bortsett fra fullstendig forskning på basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en insitu malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000
  • Mottak av levende vaksine innen 4 uker etter studiestart
  • Kvinnelig subjekt som ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1, to trinn
Pasientene vil få 1 dose rituximab, 4 doser bortezomib og plasmaferese. Rituximab vil bli gitt i en dose på 375 mg/m2 på dag 32. Pasienter vil få 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenøs push (IVP) i løpet av 3-5 sekunder. Bortezomib vil bli administrert på dag 1, 4, 8 og 11. For de pasientene som går videre til trinn 2 av desensibilisering, vil bortezomib bli administrert via IV-push over 3-5 sekunder i løpet av pre-transplantasjonsperioden på dag 32, 35, 39, 42. Metylprednisolon vil bli administrert innen 30 minutter etter hver administrering av bortezomib i begge stadier av desensibilisering. Med den første og andre dosen, administrer metylprednisolon 100 mg via IV-push. Med den tredje og fjerde dosen, administrer metylprednisolon 50 mg IVP.
Legemiddel: plasmaferese
Pasienter vil få plasmaferese 1,5 x plasmavolum før hver Bortezomib-dose. Plasmavolumerstatning vil skje etter legens skjønn.
Legemiddel: Bortezomib
Pasienter vil få bortezomib som beskrevet i protokollen
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: Rituximab
Pasienter vil få rituximab som beskrevet i protokollen
Andre navn:
  • Rituxan
Legemiddel: Metylprednisolon
Hver bortezomibdose vil bli innledet av intravenøs metylprednisolon (100 mg for de to første dosene og 50 mg for følgende doser).
Andre navn:
  • Medrol
Eksperimentell: Fase 2, to trinn
Pasientene vil få 1 dose rituximab, 4 doser bortezomib og plasmaferese. Rituximab vil bli gitt i en dose på 375 mg/m2 på dag -7. Pasienter vil få 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenøs push (IVP) i løpet av 3-5 sekunder. Bortezomib vil bli administrert på dag 1, 4, 8 og 11. For de pasientene som går videre til trinn 2 av desensibilisering, vil bortezomib bli administrert via IV-push over 3-5 sekunder i løpet av pre-transplantasjonsperioden på dag 32, 35, 39, 42. Metylprednisolon vil bli administrert innen 30 minutter etter hver administrering av bortezomib i begge stadier av desensibilisering. Med den første og andre dosen, administrer metylprednisolon 100 mg via IV-push. Med den tredje og fjerde dosen, administrer metylprednisolon 50 mg IVP.
Legemiddel: plasmaferese
Pasienter vil få plasmaferese 1,5 x plasmavolum før hver Bortezomib-dose. Plasmavolumerstatning vil skje etter legens skjønn.
Legemiddel: Bortezomib
Pasienter vil få bortezomib som beskrevet i protokollen
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: Rituximab
Pasienter vil få rituximab som beskrevet i protokollen
Andre navn:
  • Rituxan
Legemiddel: Metylprednisolon
Hver bortezomibdose vil bli innledet av intravenøs metylprednisolon (100 mg for de to første dosene og 50 mg for følgende doser).
Andre navn:
  • Medrol
Eksperimentell: Fase 3, to trinn
Pasientene vil få 1 dose rituximab og 4 doser bortezomib. Rituximab vil bli gitt i en dose på 375 mg/m2 på dag -7. Pasienter vil få 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenøs push (IVP) i løpet av 3-5 sekunder. Bortezomib vil bli administrert på dag 1, 4, 8 og 11. For de pasientene som går videre til trinn 2 av desensibilisering, vil bortezomib bli administrert via IV-push over 3-5 sekunder i løpet av pre-transplantasjonsperioden på dag 23, 26, 30 og 33. Metylprednisolon vil bli administrert innen 30 minutter etter hver administrering av bortezomib i begge stadier av desensibilisering. Med den første og andre dosen, administrer metylprednisolon 100 mg via IV-push. Med den tredje og fjerde dosen, administrer metylprednisolon 50 mg IVP.
Legemiddel: plasmaferese
Pasienter vil få plasmaferese 1,5 x plasmavolum før hver Bortezomib-dose. Plasmavolumerstatning vil skje etter legens skjønn.
Legemiddel: Bortezomib
Pasienter vil få bortezomib som beskrevet i protokollen
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: Rituximab
Pasienter vil få rituximab som beskrevet i protokollen
Andre navn:
  • Rituxan
Legemiddel: Metylprednisolon
Hver bortezomibdose vil bli innledet av intravenøs metylprednisolon (100 mg for de to første dosene og 50 mg for følgende doser).
Andre navn:
  • Medrol
Eksperimentell: Fase 4, enkelt trinn
Pasientene vil få 1 dose rituximab og 6 doser bortezomib. Rituximab vil bli gitt i en dose på 375 mg/m2 på dag -7. Pasienter vil få 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenøs push (IVP) i løpet av 3-5 sekunder. Bortezomib vil bli administrert i løpet av pre-transplantasjonsperioden på dag 1, 4, 8 og 11, 14 og 17. Metylprednisolon vil bli administrert innen 30 minutter etter hver administrering av bortezomib i begge stadier av desensibilisering. Med den første og andre dosen, administrer metylprednisolon 100 mg via IV-push. Med den tredje og fjerde dosen, administrer metylprednisolon 50 mg IVP.
Legemiddel: plasmaferese
Pasienter vil få plasmaferese 1,5 x plasmavolum før hver Bortezomib-dose. Plasmavolumerstatning vil skje etter legens skjønn.
Legemiddel: Bortezomib
Pasienter vil få bortezomib som beskrevet i protokollen
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: Rituximab
Pasienter vil få rituximab som beskrevet i protokollen
Andre navn:
  • Rituxan
Legemiddel: Metylprednisolon
Hver bortezomibdose vil bli innledet av intravenøs metylprednisolon (100 mg for de to første dosene og 50 mg for følgende doser).
Andre navn:
  • Medrol
Eksperimentell: Fase 5, enkelt trinn
Fase 5 evaluerte enda større bortezomib-doseringstetthet ved å eliminere doseringsintervallet mellom syklusene. Fase 5 evaluerte åtte påfølgende doser av bortezomib med én dose rituximab. Rituximab vil bli gitt i en dose på 375 mg/m2 på dag -7. Pasienten vil få 1,3 mg/m2 bortezomib via intravenøs push (IVP) i løpet av 3-5 sekunder. Bortezomib vil bli administrert på dag 1, 4, 8, 11, 14, 17, 20 og 23. Metylprednisolon vil bli administrert innen 30 minutter etter hver administrering av bortezomib i begge stadier av desensibilisering. Med den første og andre dosen, administrer metylprednisolon 100 mg via IV-push. Med den tredje og fjerde dosen, administrer metylprednisolon 50 mg IVP.
Legemiddel: plasmaferese
Pasienter vil få plasmaferese 1,5 x plasmavolum før hver Bortezomib-dose. Plasmavolumerstatning vil skje etter legens skjønn.
Legemiddel: Bortezomib
Pasienter vil få bortezomib som beskrevet i protokollen
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: Rituximab
Pasienter vil få rituximab som beskrevet i protokollen
Andre navn:
  • Rituxan
Legemiddel: Metylprednisolon
Hver bortezomibdose vil bli innledet av intravenøs metylprednisolon (100 mg for de to første dosene og 50 mg for følgende doser).
Andre navn:
  • Medrol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall levende donortransplantasjonskandidater som blir transplantert
Tidsramme: 1 år etter baseline
Antall levende donortransplantasjonskandidater som konverterer til en negativ flytende T- og B-cellekryssmatch via desensibilisering og deretter blir transplantert
1 år etter baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell sikkerhet for Bortezomib
Tidsramme: Studiedag 62
Forekomst av grad 3 og høyere ikke-hematologisk toksisitet. Forekomst av grad 4 hematologisk toksisitet. Forekomst av alle grader av perifer nevropati. Forekomst av cytomegalovirus (CMV), polyomavirus allograft nefropati (PVN) og posttransplantasjon lymfoproliferativ lidelse (PTLD).
Studiedag 62
Antall pasienter hvis cytotoksiske panelreaktive antistoff (PRA) er redusert med 50 %
Tidsramme: 46 dager
Antall pasienter på venteliste hvis cellegift PRA er redusert med 50 %.
46 dager
Akutt avvisningsrate
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Akutt avvisningsrate ved 6 måneder hos alle desensibiliserte og transplanterte pasienter
6 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Cincinnati

Samarbeidspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2009

Først lagt ut (Anslag)

27. mai 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. april 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • X05295

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HLA-sensibilisering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere