腎臓移植における脱感作
2016年3月4日 更新者：E. Steve Woodle、University of Cincinnati
腎移植における事前形成された抗 HLA 抗体の脱感作
削除戦略が効果的な脱感作をもたらすかどうかを判断すること。
調査の概要
詳細な説明
HLA 抗体 (Ab) レベルを低下させるためのプロテアソーム阻害剤 (PI) ベースの治療の前向き反復試験は、ボルテゾミブの投与密度と血漿交換のタイミングが異なる 5 つのフェーズで実施されました。
フェーズには、1 回または 2 回のボルテゾミブ サイクル (1.3mg/m2、6 ～ 8 回の投与)、1 回のリツキシマブ投与、および血漿交換が含まれていました。
HLA Abs は、固相およびフローサイトメトリー (FCM) アッセイによって測定されました。
免疫優性抗体 (iAb) は、最高の HLA Ab レベルとして定義されました。
44 人の患者が 52 の脱感作コースを受けました (7 人の患者が複数のフェーズに登録されました): フェーズ 1 (n=20)、フェーズ 2 (n=12)、フェーズ 3 (n=10)、フェーズ 4 (n=5)、フェーズ5 (n=5)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University Of Cincinnati
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- The Christ Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 65 歳までの年齢
- 自発的な書面によるインフォームドコンセント
- -現在またはピークの細胞傷害性または計算されたパネル反応性抗体（PRA）> 20％の死亡したドナー待機リストの患者
除外基準:
- 6ヶ月以内の心筋梗塞
- -患者は、研究治療の開始前の14日以内に治験薬を受け取りました
- 深刻な医学的または精神的疾患
- -3年以内に悪性腫瘍と診断された、ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の完全な研究、in situ悪性腫瘍または根治療法後の低リスク前立腺癌を除く
- -絶対好中球数（ANC）<1000
- -研究への参加から4週間以内の生ワクチンの受領
- 授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1、2 段階
患者は、リツキシマブを1回、ボルテゾミブを4回、血漿交換を受けます。
リツキシマブは、32 日目に 375 mg/m2 の用量で投与されます。
患者は、静脈内プッシュ（IVP）を介して3〜5秒で1.3 mg / m2のボルテゾミブを受け取ります。
ボルテゾミブは、1、4、8、および 11 日目に投与されます。
脱感作のステージ 2 に進む患者の場合、32、35、39、42 日の移植前期間中にボルテゾミブを 3 ～ 5 秒間、IV プッシュで投与します。
メチルプレドニゾロンは、脱感作の両方の段階で、各ボルテゾミブ投与の30分以内に投与されます。
1 回目と 2 回目の投与では、メチルプレドニゾロン 100mg を IV プッシュで投与します。
3 回目と 4 回目の投与では、メチルプレドニゾロン 50mg IVP を投与します。
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患者は、各ボルテゾミブ投与の前に血漿量の1.5倍の血漿交換を受けます。
血漿量の交換は、医師の裁量によります。
患者は、プロトコルに記載されているようにボルテゾミブを受け取ります
他の名前：
患者はプロトコルに記載されているようにリツキシマブを受け取ります
他の名前：
各ボルテゾミブ投与の前に、メチルプレドニゾロンの静脈内投与が行われます（最初の 2 回の投与では 100mg、次の投与では 50mg）。
他の名前：
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実験的：フェーズ 2、2 段階
患者は、リツキシマブを1回、ボルテゾミブを4回、血漿交換を受けます。
リツキシマブは、-7 日目に 375 mg/m2 の用量で投与されます。
患者は、静脈内プッシュ（IVP）を介して3〜5秒で1.3 mg / m2のボルテゾミブを受け取ります。
ボルテゾミブは、1、4、8、および 11 日目に投与されます。
脱感作のステージ 2 に進む患者の場合、32、35、39、42 日の移植前期間中にボルテゾミブを 3 ～ 5 秒間、IV プッシュで投与します。
メチルプレドニゾロンは、脱感作の両方の段階で、各ボルテゾミブ投与の30分以内に投与されます。
1 回目と 2 回目の投与では、メチルプレドニゾロン 100mg を IV プッシュで投与します。
3 回目と 4 回目の投与では、メチルプレドニゾロン 50mg IVP を投与します。
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患者は、各ボルテゾミブ投与の前に血漿量の1.5倍の血漿交換を受けます。
血漿量の交換は、医師の裁量によります。
患者は、プロトコルに記載されているようにボルテゾミブを受け取ります
他の名前：
患者はプロトコルに記載されているようにリツキシマブを受け取ります
他の名前：
各ボルテゾミブ投与の前に、メチルプレドニゾロンの静脈内投与が行われます（最初の 2 回の投与では 100mg、次の投与では 50mg）。
他の名前：
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実験的：フェーズ 3、2 段階
患者はリツキシマブを 1 回投与し、ボルテゾミブを 4 回投与します。
リツキシマブは、-7 日目に 375 mg/m2 の用量で投与されます。
患者は、静脈内プッシュ（IVP）を介して3〜5秒で1.3 mg / m2のボルテゾミブを受け取ります。
ボルテゾミブは、1、4、8、および 11 日目に投与されます。
脱感作のステージ 2 に進む患者の場合、ボルテゾミブは、23、26、30、および 33 日の移植前期間中に 3 ～ 5 秒間の IV プッシュを介して投与されます。
メチルプレドニゾロンは、脱感作の両方の段階で、各ボルテゾミブ投与の30分以内に投与されます。
1 回目と 2 回目の投与では、メチルプレドニゾロン 100mg を IV プッシュで投与します。
3 回目と 4 回目の投与では、メチルプレドニゾロン 50mg IVP を投与します。
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患者は、各ボルテゾミブ投与の前に血漿量の1.5倍の血漿交換を受けます。
血漿量の交換は、医師の裁量によります。
患者は、プロトコルに記載されているようにボルテゾミブを受け取ります
他の名前：
患者はプロトコルに記載されているようにリツキシマブを受け取ります
他の名前：
各ボルテゾミブ投与の前に、メチルプレドニゾロンの静脈内投与が行われます（最初の 2 回の投与では 100mg、次の投与では 50mg）。
他の名前：
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実験的：フェーズ 4、1 段階
患者はリツキシマブを 1 回投与し、ボルテゾミブを 6 回投与します。
リツキシマブは、-7 日目に 375 mg/m2 の用量で投与されます。
患者は、静脈内プッシュ（IVP）を介して3〜5秒で1.3 mg / m2のボルテゾミブを受け取ります。
ボルテゾミブは、1、4、8、および 11、14、および 17 日目の移植前期間中に投与されます。
メチルプレドニゾロンは、脱感作の両方の段階で、各ボルテゾミブ投与の30分以内に投与されます。
1 回目と 2 回目の投与では、メチルプレドニゾロン 100mg を IV プッシュで投与します。
3 回目と 4 回目の投与では、メチルプレドニゾロン 50mg IVP を投与します。
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患者は、各ボルテゾミブ投与の前に血漿量の1.5倍の血漿交換を受けます。
血漿量の交換は、医師の裁量によります。
患者は、プロトコルに記載されているようにボルテゾミブを受け取ります
他の名前：
患者はプロトコルに記載されているようにリツキシマブを受け取ります
他の名前：
各ボルテゾミブ投与の前に、メチルプレドニゾロンの静脈内投与が行われます（最初の 2 回の投与では 100mg、次の投与では 50mg）。
他の名前：
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実験的：フェーズ 5、1 段階
フェーズ 5 では、サイクル間の投与間隔をなくすことで、さらに高いボルテゾミブ投与密度を評価しました。
第 5 相試験では、リツキシマブ 1 回投与によるボルテゾミブ 8 回連続投与が評価されました。
リツキシマブは、-7 日目に 375 mg/m2 の用量で投与されます。
患者は、静脈内プッシュ (IVP) を介して 1.3 mg/m2 のボルテゾミブを 3 ～ 5 秒間受け取ります。
ボルテゾミブは、1、4、8、11、14、17、20、および 23 日目に投与されます。
メチルプレドニゾロンは、脱感作の両方の段階で、各ボルテゾミブ投与の30分以内に投与されます。
1 回目と 2 回目の投与では、メチルプレドニゾロン 100mg を IV プッシュで投与します。
3 回目と 4 回目の投与では、メチルプレドニゾロン 50mg IVP を投与します。
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患者は、各ボルテゾミブ投与の前に血漿量の1.5倍の血漿交換を受けます。
血漿量の交換は、医師の裁量によります。
患者は、プロトコルに記載されているようにボルテゾミブを受け取ります
他の名前：
患者はプロトコルに記載されているようにリツキシマブを受け取ります
他の名前：
各ボルテゾミブ投与の前に、メチルプレドニゾロンの静脈内投与が行われます（最初の 2 回の投与では 100mg、次の投与では 50mg）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植された生体ドナー移植候補者の数
時間枠：ベースラインから 1 年後
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脱感作により負のフロー T 細胞と B 細胞のクロスマッチに変換し、その後移植された生体ドナー移植候補者の数
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ベースラインから 1 年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボルテゾミブの全体的な安全性
時間枠：62日目
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グレード 3 以上の非血液毒性の発生率。
グレード 4 の血液毒性の発生率。
すべてのグレードの末梢神経障害の発生率。
サイトメガロウイルス (CMV)、ポリオーマウイルス同種移植腎症 (PVN)、および移植後リンパ増殖性疾患 (PTLD) の発生率。
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62日目
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細胞傷害性パネル反応性抗体 (PRA) が 50% 減少した患者の数
時間枠：46日
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細胞傷害性 PRA が 50% 減少した待機リストにある患者の数。
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46日
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急性拒絶率
時間枠：移植後6ヶ月
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脱感作および移植されたすべての患者の6か月での急性拒絶反応率
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移植後6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年5月1日
一次修了 (実際)
2012年11月1日
研究の完了 (実際)
2012年11月1日
試験登録日
最初に提出
2009年5月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年5月26日
最初の投稿 (見積もり)
2009年5月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年3月4日
最終確認日
2016年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- X05295
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HLA感作の臨床試験
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IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaAzienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Policlinico di Bari; ASST Grande Ospedale Metropolitano... と他の協力者募集
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University Hospital, Brest完了
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Immunocore Ltd募集
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DatabeanOctapharma終了しました
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Immunocore Ltd募集
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Central Hospital, Nancy, France積極的、募集していない
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Hannover Medical School完了
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisEtablissement Français du Sang (Nouvelle Aquitaine)募集