利妥昔单抗在狼疮性膜性肾炎中的开放标签试点试验

纳入标准：

• 年龄至少 18 岁
• 能够并愿意给予书面知情同意并遵守研究方案的要求
• 血清妊娠试验阴性（适用于有生育能力的女性）
• 具有生育潜力的男性和女性必须同意在治疗期间和治疗完成后的十二个月（1 年）内使用可接受的节育方法。
• 根据现行 ACR 分类标准诊断 SLE（11 项标准中的至少 4 项）
• 基线蛋白尿>2g/24h
• 入组后 12 个月内进行肾活检，膜状 L.N. (ISN/RPS V)
• 在第 0 天全剂量 ACE 抑制（或 ARB）至少 8 周。由于缺乏耐受性，患者可能服用的剂量低于全剂量
• 筛选前 4 周内稳定的 < 0.5mg/kg 皮质类固醇剂量（包括无皮质类固醇）
• 背景免疫抑制剂包括硫唑嘌呤、环孢菌素 A、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤和/或抗疟药 > 6 个月且在筛选/登记前 1 个月稳定剂量是允许的。 接受环磷酰胺和/或来氟米特的患者将被排除在该研究之外。

排除标准：

• 筛选后 3 个月内用环磷酰胺治疗
• 筛选前 4 周内使用高剂量类固醇（>0.5 mg/kg/天）
• 主动降噪 < 1.5 x 103
• 血红蛋白：< 8.0 克/分升
• 血小板：< 100,000/mm
• AST 或 ALT >2.5 x 正常上限，除非与原发疾病相关。
• 乙型或丙型肝炎血清学阳性（乙肝表面抗原和丙肝抗体）
• HIV 阳性史（如果适用，在筛查期间进行的 HIV 检测）
• 在筛选后 4 周或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
• 在随机分组前 4 周内收到活疫苗
• 先前使用利妥昔单抗 (MabThera® / Rituxan®) 进行的治疗
• 既往接受那他珠单抗 (Tysabri®) 治疗
• 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
• 复发性重大感染史或复发性细菌感染史
• 已知的活动性细菌、病毒性真菌分枝杆菌或其他感染（包括结核病或非典型分枝杆菌病，但不包括甲床真菌感染）或任何需要住院或静脉注射治疗的重大感染发作 筛查后 4 周内使用抗生素或筛查前 2 周内口服抗生素
• 在过去 4 周内持续使用高剂量类固醇（>0.5 mg/kg/天）或类固醇剂量不稳定
• 缺乏外周静脉通路
• 筛选前 6 个月内药物、酒精或化学物质滥用史
• 怀孕（所有有生育能力的女性在治疗后 7 天内应进行血清妊娠试验阴性）或哺乳期
• 伴随的恶性肿瘤或既往恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
• 会干扰正常参与本方案的精神疾病史
• 严重的心脏或肺部疾病（包括阻塞性肺病）
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症
• 无法遵守研究和后续程序