Essai pilote ouvert du rituximab dans la néphrite lupique membraneuse

Critère d'intégration:

• Âge minimum de 18 ans
• Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences du protocole d'étude
• Test de grossesse sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer)
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant douze mois (1 an) après la fin du traitement.
• Diagnostic de LES selon les critères de classification ACR actuels (au moins 4 critères sur 11)
• Protéinurie de base > 2g/24h
• Biopsie rénale dans les 12 mois suivant l'inscription avec L.N. membraneuse (ISN/RPS V)
• Inhibition de l'ECA (ou ARA) à dose complète pendant au moins 8 semaines au jour 0. Les patients peuvent recevoir une dose inférieure à la dose complète en raison d'un manque de tolérance
• Dose de corticostéroïde stable < 0,5 mg/kg dans les 4 semaines précédant le dépistage (y compris sans corticoïde)
• Les immunosuppresseurs de fond comprenant l'azathioprine, la cyclosporine A, le mycophénolate mofétil, le méthotrexate et/ou un antipaludéen pendant > 6 mois avec une ou plusieurs doses stables pendant 1 mois avant le dépistage/l'inscription seront autorisés. Les patients recevant du cyclophosphamide et/ou du léflunomide seront exclus de cette étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement par cyclophosphamide dans les 3 mois suivant le dépistage
• Utilisation de stéroïdes à forte dose (>0,5 mg/kg/jour) dans les 4 semaines précédant le dépistage
• NAN < 1,5 x 103
• Hémoglobine : < 8,0 g/dL
• Plaquettes : < 100 000/mm
• AST ou ALT > 2,5 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas de lien avec la maladie primaire.
• Sérologie positive de l'hépatite B ou C (antigène de surface de l'hépatite B et anticorps de l'hépatite C)
• Antécédents de séropositivité au VIH (VIH effectué lors du dépistage le cas échéant)
• Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue)
• Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Traitement antérieur par Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Traitement antérieur par Natalizumab (Tysabri®)
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
• Antécédents d'infection importante récurrente ou antécédents d'infections bactériennes récurrentes
• Infection bactérienne active connue, mycobactérienne fongique virale ou autre (y compris la tuberculose ou une maladie mycobactérienne atypique, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par voie intraveineuse. antibiotiques dans les 4 semaines suivant le dépistage ou antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Utilisation continue de stéroïdes à forte dose (>0,5 mg/kg/jour) ou dose de stéroïdes instable au cours des 4 dernières semaines
• Absence d'accès veineux périphérique
• Antécédents d'abus de drogues, d'alcool ou de produits chimiques dans les 6 mois précédant le dépistage
• Grossesse (un test de grossesse sérique négatif doit être effectué pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 7 jours suivant le traitement) ou allaitement
• Malignités concomitantes ou malignités antérieures, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
• Antécédents de troubles psychiatriques qui interféreraient avec la participation normale à ce protocole
• Maladie cardiaque ou pulmonaire importante (y compris maladie pulmonaire obstructive)
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi