Otwarta próba pilotażowa rytuksymabu w toczniowym błoniastym zapaleniu nerek

Kryteria przyjęcia:

• Wiek minimum 18 lat
• Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu badania
• Ujemny test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym)
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy (1 rok) po zakończeniu leczenia.
• Rozpoznanie SLE według aktualnych kryteriów klasyfikacji ACR (co najmniej 4 z 11 kryteriów)
• Wyjściowy białkomocz >2g/24h
• Biopsja nerki w ciągu 12 miesięcy od rejestracji z błoniastym L.N. (ISN/RPS V)
• Hamowanie pełnej dawki ACE (lub ARB) przez co najmniej 8 tygodni w dniu 0. Pacjenci mogą otrzymywać mniej niż pełną dawkę z powodu braku tolerancji
• Stabilna dawka kortykosteroidu < 0,5 mg/kg w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (w tym brak kortykosteroidu)
• Dozwolone będą podstawowe leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna, cyklosporyna A, mykofenolan mofetylu, metotreksat i/lub lek przeciwmalaryczny przez > 6 miesięcy ze stałą dawką (dawkami) przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym/włączeniem. Pacjenci otrzymujący cyklofosfamid i/lub leflunomid będą wykluczeni z tego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie cyklofosfamidem w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Stosowanie dużych dawek steroidów (>0,5 mg/kg/dzień) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• ANC < 1,5 x 103
• Hemoglobina: < 8,0 g/dl
• Płytki krwi: < 100 000/mm3
• AST lub ALT >2,5 x górna granica normy, chyba że jest to związane z chorobą pierwotną.
• Pozytywny wynik badań serologicznych zapalenia wątroby typu B lub C (antygen powierzchniowy Hep B i przeciwciała przeciw Hep C)
• Historia pozytywnego zakażenia wirusem HIV (w stosownych przypadkach przeprowadzona podczas badań przesiewowych w kierunku HIV)
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Poprzednie leczenie rytuksymabem (MabThera® / Rituxan®)
• Wcześniejsze leczenie natalizumabem (Tysabri®)
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
• Historia nawracającej istotnej infekcji lub historia nawracających infekcji bakteryjnych
• Znane aktywne bakteryjne, wirusowe mykobakteryjne zakażenie grzybicze lub inne zakażenie (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia dożylnego. antybiotyki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub antybiotyki doustne w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Ciągłe stosowanie dużych dawek steroidów (>0,5 mg/kg mc./dobę) lub niestabilna dawka steroidów w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak obwodowego dostępu żylnego
• Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub środków chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Ciąża (u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia) lub laktacja
• Współistniejące nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Historia zaburzeń psychicznych, które przeszkadzałyby w normalnym uczestnictwie w tym protokole
• Poważna choroba serca lub płuc (w tym obturacyjna choroba płuc)
• Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji