Offene Pilotstudie mit Rituximab bei Lupus membranöser Nephritis

Einschlusskriterien:

• Alter von mindestens 18 Jahren
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter)
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für zwölf Monate (1 Jahr) nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Diagnose des SLE nach aktuellen ACR-Klassifikationskriterien (mindestens 4 von 11 Kriterien)
• Baseline-Proteinurie > 2 g/24 h
• Nierenbiopsie innerhalb von 12 Monaten nach Aufnahme in die membranöse L.N. (ISN/RPS V)
• Volldosis-ACE-Hemmung (oder ARB) für mindestens 8 Wochen am Tag 0. Patienten können aufgrund mangelnder Verträglichkeit mit weniger als der vollen Dosis behandelt werden
• Stabil < 0,5 mg/kg Kortikosteroid-Dosis in den 4 Wochen vor dem Screening (einschließlich kein Kortikosteroid)
• Hintergrund-Immunsuppressiva wie Azathioprin, Cyclosporin A, Mycophenolatmofetil, Methotrexat und/oder ein Malariamittel für > 6 Monate mit stabilen Dosen für 1 Monat vor dem Screening/Einschreibung sind erlaubt. Patienten, die Cyclophosphamid und/oder Leflunomid erhalten, werden von dieser Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit Cyclophosphamid innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Verwendung von hochdosierten Steroiden (> 0,5 mg/kg/Tag) in den 4 Wochen vor dem Screening
• ANC < 1,5 x 103
• Hämoglobin: < 8,0 g/dl
• Blutplättchen: < 100.000/mm
• AST oder ALT > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht im Zusammenhang mit der Primärerkrankung.
• Positive Hepatitis B- oder C-Serologie (Hep-B-Oberflächenantigen und Hep-C-Antikörper)
• Vorgeschichte von positivem HIV (HIV durchgeführt während des Screenings, falls zutreffend)
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Vorbehandlung mit Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Vorbehandlung mit Natalizumab (Tysabri®)
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
• Vorgeschichte einer wiederkehrenden signifikanten Infektion oder Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller Infektionen
• Bekannte aktive bakterielle, virale mykobakterielle oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
• Fortlaufende Anwendung hochdosierter Steroide (> 0,5 mg/kg/Tag) oder instabile Steroiddosis in den letzten 4 Wochen
• Fehlender peripherer venöser Zugang
• Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Schwangerschaft (ein negativer Serum-Schwangerschaftstest sollte bei allen Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung durchgeführt werden) oder Stillzeit
• Begleitmaligne Erkrankungen oder vorangegangene maligne Erkrankungen, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die normale Teilnahme an diesem Protokoll beeinträchtigen würde
• Signifikante Herz- oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung)
• Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten