Teste Piloto Aberto de Rituximabe na Nefrite Membranosa Lúpica

Critério de inclusão:

• Idade mínima de 18 anos
• Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo
• Teste de gravidez com soro negativo (para mulheres com potencial para engravidar)
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por doze meses (1 ano) após o término do tratamento.
• Diagnóstico de LES de acordo com os critérios atuais de classificação do ACR (pelo menos 4 dos 11 critérios)
• Proteinúria basal >2g/24h
• Biópsia renal dentro de 12 meses após a inscrição com L.N. (ISN/RPS V)
• Inibição da ECA em dose total (ou BRA) por um período mínimo de 8 semanas no dia 0. Os pacientes podem receber menos do que a dose total devido à falta de tolerabilidade
• Estável < 0,5 mg/kg de dose de corticosteroide nas 4 semanas anteriores à triagem (incluindo sem corticosteroide)
• Imunossupressores de base para incluir azatioprina, ciclosporina A, micofenolato de mofetil, metotrexato e/ou um antimalárico por > 6 meses com dose(s) estável(is) por 1 mês antes da triagem/inscrição serão permitidos. Os pacientes que receberam ciclofosfamida e/ou leflunomida serão excluídos deste estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento com ciclofosfamida dentro de 3 meses após a triagem
• Uso de esteróides em altas doses (>0,5 mg/kg/dia) nas 4 semanas anteriores à triagem
• ANC < 1,5 x 103
• Hemoglobina: < 8,0 gm/dL
• Plaquetas: < 100.000/mm
• AST ou ALT > 2,5 x Limite superior do normal, a menos que relacionado à doença primária.
• Sorologia positiva para Hepatite B ou C (antígeno de superfície Hep B e anticorpo Hep C)
• Histórico de HIV positivo (HIV realizado durante a triagem, se aplicável)
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a triagem ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização
• Tratamento prévio com Rituximabe (MabThera® / Rituxan®)
• Tratamento prévio com Natalizumabe (Tysabri®)
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
• História de infecção significativa recorrente ou história de infecções bacterianas recorrentes
• Bactérias ativas conhecidas, micobactérias fúngicas virais ou outras infecções (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com solução i.v. antibióticos dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
• Uso contínuo de esteróides em altas doses (>0,5 mg/kg/dia) ou dose instável de esteróides nas últimas 4 semanas
• Falta de acesso venoso periférico
• Histórico de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos nos 6 meses anteriores à triagem
• Gravidez (um teste de gravidez sérico negativo deve ser realizado para todas as mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o tratamento) ou lactação
• Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
• Histórico de transtorno psiquiátrico que interferiria na participação normal neste protocolo
• Doença cardíaca ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva)
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento