Otevřená pilotní studie rituximabu u lupusové membránové nefritidy

Kritéria pro zařazení:

• Věk minimálně 18 let
• Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie
• Těhotenský test s negativním sérem (pro ženy ve fertilním věku)
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců (1 rok) po ukončení léčby.
• Diagnostika SLE podle aktuálních kritérií klasifikace ACR (alespoň 4 z 11 kritérií)
• Základní proteinurie >2g/24h
• Biopsie ledvin do 12 měsíců od zařazení s membranózní L.N. (ISN/RPS V)
• Plná dávka inhibice ACE (nebo ARB) po dobu minimálně 8 týdnů v den 0. Pacienti mohou užívat méně než plnou dávku kvůli nedostatečné snášenlivosti
• Stabilní dávka < 0,5 mg/kg kortikosteroidu během 4 týdnů před screeningem (včetně žádného kortikosteroidu)
• Základní imunosupresiva zahrnující azathioprin, cyklosporin A, mykofenolát mofetil, metotrexát a/nebo antimalarika po dobu > 6 měsíců se stabilní dávkou (dávkami) po dobu 1 měsíce před screeningem/zařazením budou povolena. Pacienti užívající cyklofosfamid a/nebo leflunomid budou z této studie vyloučeni.

Kritéria vyloučení:

• Léčba cyklofosfamidem do 3 měsíců od screeningu
• Použití vysokých dávek steroidů (>0,5 mg/kg/den) během 4 týdnů před screeningem
• ANC < 1,5 x 103
• Hemoglobin: < 8,0 g/dl
• Krevní destičky: < 100 000/mm
• AST nebo ALT > 2,5 x horní hranice normálu, pokud nesouvisí s primárním onemocněním.
• Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C (povrchový antigen Hep B a protilátka Hep C)
• Pozitivní HIV v anamnéze (HIV provedené během screeningu, pokud je to relevantní)
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší)
• Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací
• Předchozí léčba rituximabem (MabThera® / Rituxan®)
• Předchozí léčba natalizumabem (Tysabri®)
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
• Anamnéza rekurentní významné infekce nebo anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí
• Známá aktivní bakteriální, virová mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antibiotika do 4 týdnů od screeningu nebo perorální antibiotika do 2 týdnů před screeningem
• Trvalé užívání vysokých dávek steroidů (>0,5 mg/kg/den) nebo nestabilní dávka steroidů v posledních 4 týdnech
• Nedostatek periferního žilního přístupu
• Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem
• Těhotenství (negativní sérový těhotenský test by měl být proveden u všech žen ve fertilním věku do 7 dnů od léčby) nebo kojení
• Současné malignity nebo předchozí malignity, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Psychiatrická porucha v anamnéze, která by narušovala normální účast v tomto protokolu
• Závažné onemocnění srdce nebo plic (včetně obstrukční plicní choroby)
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy