Open Label Pilot Trial van Rituximab bij Lupus Membraneuze Nefritis

Inclusiecriteria:

• Leeftijd minimaal 18 jaar
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
• Negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
• Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twaalf maanden (1 jaar) na voltooiing van de behandeling.
• Diagnose van SLE volgens de huidige ACR-classificatiecriteria (ten minste 4 van de 11 criteria)
• Basislijn proteïnurie >2g/24u
• Nierbiopsie binnen 12 maanden na inschrijving bij membraneuze L.N. (ISN/RPS V)
• Volledige dosis ACE-remming (of ARB) gedurende minimaal 8 weken op dag 0. Patiënten krijgen mogelijk minder dan de volledige dosis vanwege een gebrek aan verdraagbaarheid
• Stabiel < 0,5 mg/kg dosis corticosteroïden in de 4 weken voorafgaand aan de screening (inclusief geen corticosteroïden)
• Achtergrondimmunosuppressiva zoals azathioprine, ciclosporine A, mycofenolaatmofetil, methotrexaat en/of een antimalariamiddel gedurende > 6 maanden met stabiele dosis(sen) gedurende 1 maand voorafgaand aan screening/inschrijving zijn toegestaan. Patiënten die cyclofosfamide en/of leflunomide krijgen, zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met cyclofosfamide binnen 3 maanden na screening
• Gebruik van hoge doses steroïden (>0,5 mg/kg/dag) in de 4 weken voorafgaand aan de screening
• ANC < 1,5 x 103
• Hemoglobine: < 8,0 g/dL
• Bloedplaatjes: < 100.000/mm3
• ASAT of ALAT >2,5 x bovengrens van normaal, tenzij gerelateerd aan primaire ziekte.
• Positieve hepatitis B- of C-serologie (Hep B Surface-antigeen en Hep C-antilichaam)
• Voorgeschiedenis van hiv-positief (hiv uitgevoerd tijdens screening indien van toepassing)
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Eerdere behandeling met Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Eerdere behandeling met Natalizumab (Tysabri®)
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
• Geschiedenis van terugkerende significante infectie of geschiedenis van terugkerende bacteriële infecties
• Bekende actieve bacteriële, virale mycobacteriële of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met i.v. antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan screening
• Doorlopend gebruik van hoge doses steroïden (> 0,5 mg/kg/dag) of een instabiele dosis steroïden in de afgelopen 4 weken
• Gebrek aan perifere veneuze toegang
• Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemisch misbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Zwangerschap (een negatieve serumzwangerschapstest moet worden uitgevoerd voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na de behandeling) of borstvoeding
• Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix
• Geschiedenis van een psychiatrische stoornis die de normale deelname aan dit protocol zou verstoren
• Significante hart- of longziekte (inclusief obstructieve longziekte)
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven