Open Label Pilotforsøg med Rituximab i Lupus Membranøs Nephritis

Inklusionskriterier:

• Alder på minimum 18 år
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen
• Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) efter endt behandling.
• Diagnose af SLE efter aktuelle ACR-klassificeringskriterier (mindst 4 ud af 11 kriterier)
• Basislinje proteinuri >2g/24 timer
• Nyrebiopsi inden for 12 måneder efter indskrivning med membranøs L.N. (ISN/RPS V)
• Fuld dosis ACE-hæmning (eller ARB) i minimum 8 uger på dag 0. Patienter kan være på mindre end fuld dosis på grund af manglende tolerabilitet
• Stabil < 0,5 mg/kg kortikosteroiddosis i de 4 uger før screening (inklusive ingen kortikosteroid)
• Baggrundsimmunosuppressiva, der inkluderer azathioprin, cyclosporin A, mycophenolatmofetil, methotrexat og/eller et anti-malariamiddel i > 6 måneder med stabile doser i 1 måned før screening/tilmelding vil være tilladt. Patienter, der får cyclophosphamid og/eller leflunomid, vil blive udelukket fra denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med cyclophosphamid inden for 3 måneder efter screening
• Brug af højdosis steroider (>0,5 mg/kg/dag) i de 4 uger før screening
• ANC < 1,5 x 103
• Hæmoglobin: < 8,0 g/dL
• Blodplader: < 100.000/mm
• AST eller ALAT >2,5 x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til primær sygdom.
• Positiv hepatitis B- eller C-serologi (Hep B-overfladeantigen og Hep C-antistof)
• Anamnese med positiv HIV (HIV udført under screening, hvis relevant)
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering
• Tidligere behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Tidligere behandling med Natalizumab (Tysabri®)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Anamnese med tilbagevendende betydelig infektion eller historie med tilbagevendende bakterielle infektioner
• Kendt aktiv bakteriel, viral svampemykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med i.v. antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
• Fortsat brug af højdosis steroider (>0,5 mg/kg/dag) eller ustabil steroiddosis inden for de seneste 4 uger
• Manglende perifer venøs adgang
• Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening
• Graviditet (en negativ serumgraviditetstest bør udføres for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter behandling) eller amning
• Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Anamnese med psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre normal deltagelse i denne protokol
• Betydelig hjerte- eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom)
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer