Prova pilota in aperto di Rituximab nella nefrite membranosa lupica

Criterio di inclusione:

• Età minima di 18 anni
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti del protocollo di studio
• Test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile)
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per dodici mesi (1 anno) dopo il completamento del trattamento.
• Diagnosi di LES secondo gli attuali criteri di classificazione ACR (almeno 4 criteri su 11)
• Proteinuria basale >2g/24h
• Biopsia renale entro 12 mesi dall'arruolamento con membranoso L.N. (ISN/RPS V)
• Inibizione dell'ACE a dose piena (o ARB) per un minimo di 8 settimane al giorno 0. I pazienti possono assumere una dose inferiore alla dose piena a causa della mancanza di tollerabilità
• Dose stabile di corticosteroidi < 0,5 mg/kg nelle 4 settimane precedenti lo screening (inclusa l'assenza di corticosteroidi)
• Saranno consentiti immunosoppressori di base per includere azatioprina, ciclosporina A, micofenolato mofetile, metotrexato e / o un antimalarico per> 6 mesi con dosi stabili per 1 mese prima dello screening / arruolamento. I pazienti trattati con ciclofosfamide e/o leflunomide saranno esclusi da questo studio.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con ciclofosfamide entro 3 mesi dallo screening
• Uso di steroidi ad alte dosi (>0,5 mg/kg/giorno) nelle 4 settimane precedenti lo screening
• CAN < 1,5 x 103
• Emoglobina: < 8,0 gm/dL
• Piastrine: < 100.000/mm
• AST o ALT > 2,5 x limite superiore della norma a meno che non siano correlati alla malattia primaria.
• Sierologia positiva per epatite B o C (antigene di superficie Hep B e anticorpo Hep C)
• Storia di HIV positivo (HIV condotto durante lo screening se applicabile)
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
• Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Precedente trattamento con Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Precedente trattamento con Natalizumab (Tysabri®)
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
• Storia di infezione significativa ricorrente o storia di infezioni batteriche ricorrenti
• Infezione batterica attiva nota, micobatterica virale o altra infezione (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con e.v. antibiotici entro 4 settimane dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening
• Uso continuato di steroidi ad alte dosi (>0,5 mg/kg/giorno) o dose di steroidi instabile nelle ultime 4 settimane
• Mancanza di accesso venoso periferico
• Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 6 mesi prima dello screening
• Gravidanza (un test di gravidanza su siero negativo deve essere eseguito per tutte le donne in età fertile entro 7 giorni dal trattamento) o allattamento
• Tumori maligni concomitanti o pregressi, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice
• Storia di disturbo psichiatrico che interferirebbe con la normale partecipazione a questo protocollo
• Malattia cardiaca o polmonare significativa (inclusa malattia polmonare ostruttiva)
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up