Open Label pilotforsøk med Rituximab i Lupus Membranous Nephritis

Inklusjonskriterier:

• Alder på minimum 18 år
• Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen
• Negativ serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder)
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) etter avsluttet behandling.
• Diagnose av SLE i henhold til gjeldende ACR-klassifiseringskriterier (minst 4 av 11 kriterier)
• Grunnlinje proteinuri >2g/24t
• Nyrebiopsi innen 12 måneder etter registrering med membranøs L.N. (ISN/RPS V)
• Full dose ACE-hemming (eller ARB) i minimum 8 uker på dag 0. Pasienter kan ha mindre enn full dose på grunn av manglende toleranse
• Stabil < 0,5 mg/kg kortikosteroiddose i de 4 ukene før screening (inkludert ingen kortikosteroider)
• Bakgrunnsimmundempende midler som inkluderer azatioprin, cyklosporin A, mykofenolatmofetil, metotreksat og/eller et anti-malariamiddel i > 6 måneder med stabil(e) dose(r) i 1 måned før screening/registrering vil være tillatt. Pasienter som får cyklofosfamid og/eller leflunomid vil bli ekskludert fra denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med cyklofosfamid innen 3 måneder etter screening
• Bruk av høydose steroider (>0,5 mg/kg/dag) i de 4 ukene før screening
• ANC < 1,5 x 103
• Hemoglobin: < 8,0 g/dL
• Blodplater: < 100 000/mm
• AST eller ALAT >2,5 x øvre normalgrense med mindre relatert til primær sykdom.
• Positiv hepatitt B- eller C-serologi (Hep B-overflateantigen og Hep C-antistoff)
• Anamnese med positiv HIV (HIV utført under screening hvis aktuelt)
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter screening eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet (avhengig av hva som er lengst)
• Mottak av levende vaksine innen 4 uker før randomisering
• Tidligere behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Tidligere behandling med Natalizumab (Tysabri®)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
• Historie med tilbakevendende betydelig infeksjon eller historie med tilbakevendende bakterielle infeksjoner
• Kjent aktiv bakteriell, viral soppmykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med i.v. antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening
• Pågående bruk av høydose steroider (>0,5 mg/kg/dag) eller ustabil steroiddose de siste 4 ukene
• Mangel på perifer venøs tilgang
• Historie om narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før screening
• Graviditet (en negativ serumgraviditetstest bør utføres for alle kvinner i fertil alder innen 7 dager etter behandling) eller amming
• Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Historie om psykiatrisk lidelse som ville forstyrre normal deltakelse i denne protokollen
• Betydelig hjerte- eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom)
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer