Open Label Pilotförsök med Rituximab vid lupusmembranös nefrit

Inklusionskriterier:

• Ålder minst 18 år
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet
• Negativt serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder)
• Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i tolv månader (1 år) efter avslutad behandling.
• Diagnos av SLE enligt nuvarande ACR-klassificeringskriterier (minst 4 av 11 kriterier)
• Baslinjeproteinuri >2g/24h
• Njurbiopsi inom 12 månader efter inskrivning med membranös L.N. (ISN/RPS V)
• Full dos ACE-hämning (eller ARB) i minst 8 veckor på dag 0. Patienter kan vara på mindre än full dos på grund av bristande tolerabilitet
• Stabil < 0,5 mg/kg kortikosteroiddos under de 4 veckorna före screening (inklusive ingen kortikosteroid)
• Bakgrundsimmunsuppressiva medel som inkluderar azatioprin, ciklosporin A, mykofenolatmofetil, metotrexat och/eller ett anti-malariamedel i > 6 månader med stabila doser under 1 månad före screening/registrering kommer att tillåtas. Patienter som får cyklofosfamid och/eller leflunomid kommer att uteslutas från denna studie.

Exklusions kriterier:

• Behandling med cyklofosfamid inom 3 månader efter screening
• Användning av högdos steroider (>0,5 mg/kg/dag) under de 4 veckorna före screening
• ANC < 1,5 x 103
• Hemoglobin: < 8,0 g/dL
• Trombocyter: < 100 000/mm
• ASAT eller ALAT >2,5 x övre normalgränsen om det inte är relaterat till primär sjukdom.
• Positiv hepatit B- eller C-serologi (Hep B Ytantigen och Hep C-antikropp)
• Historik med positiv HIV (HIV utförd under screening om tillämpligt)
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor efter screening eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre)
• Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor före randomisering
• Tidigare behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Tidigare behandling med Natalizumab (Tysabri®)
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
• Historik med återkommande signifikant infektion eller historia av återkommande bakterieinfektioner
• Känd aktiv bakteriell, viral svampmykobakteriell eller annan infektion (inklusive tuberkulos eller atypisk mykobakteriell sjukdom, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med i.v. antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening
• Pågående användning av högdos steroider (>0,5 mg/kg/dag) eller instabil steroiddos under de senaste 4 veckorna
• Brist på perifer venös åtkomst
• Historik om drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader före screening
• Graviditet (ett negativt serumgraviditetstest bör utföras för alla fertila kvinnor inom 7 dagar efter behandling) eller amning
• Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Historik om psykiatrisk störning som skulle störa normalt deltagande i detta protokoll
• Betydande hjärt- eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom)
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner