Ensayo piloto de etiqueta abierta de rituximab en la nefritis membranosa lúpica

Criterios de inclusión:

• Edad mínima de 18 años
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio
• Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil)
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante doce meses (1 año) después de finalizar el tratamiento.
• Diagnóstico de LES según los criterios de clasificación ACR actuales (al menos 4 de 11 criterios)
• Proteinuria basal >2g/24h
• Biopsia de riñón dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción con L.N. membranosa (ISN/RPS V)
• Dosis completa de inhibición de la ECA (o BRA) durante un mínimo de 8 semanas en el día 0. Los pacientes pueden recibir una dosis inferior a la completa debido a la falta de tolerabilidad
• Estable <0,5 mg/kg de dosis de corticosteroides en las 4 semanas previas a la selección (sin incluir corticosteroides)
• Se permitirán inmunosupresores de fondo que incluyan azatioprina, ciclosporina A, micofenolato de mofetilo, metotrexato y/o un antipalúdico durante > 6 meses con dosis estables durante 1 mes antes de la selección/inscripción. Los pacientes que reciben ciclofosfamida y/o leflunomida serán excluidos de este estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con ciclofosfamida dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Uso de esteroides a dosis altas (>0,5 mg/kg/día) en las 4 semanas previas a la selección
• RAN <1,5 x 103
• Hemoglobina: < 8,0 g/dL
• Plaquetas: < 100.000/mm
• AST o ALT >2,5 x Límite superior de lo normal a menos que esté relacionado con una enfermedad primaria.
• Serología positiva de hepatitis B o C (antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpo de hepatitis C)
• Historial de VIH positivo (VIH realizado durante la detección, si corresponde)
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
• Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Tratamiento previo con Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Tratamiento previo con Natalizumab (Tysabri®)
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
• Antecedentes de infección significativa recurrente o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes
• Infección bacteriana, micobacteriana vírica fúngica activa conocida u otra infección (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con i.v. antibióticos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección
• Uso continuo de esteroides en dosis altas (>0,5 mg/kg/día) o dosis de esteroides inestable en las últimas 4 semanas
• Falta de acceso venoso periférico
• Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección
• Embarazo (se debe realizar una prueba de embarazo en suero negativa para todas las mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al tratamiento) o lactancia
• Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado
• Antecedentes de trastorno psiquiátrico que interferiría con la participación normal en este protocolo
• Enfermedad cardíaca o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva)
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento