Открытое пилотное исследование ритуксимаба при волчаночно-мембранозном нефрите

Критерии включения:

• Возраст не менее 18 лет
• Способны и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования
• Отрицательный сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста)
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение двенадцати месяцев (1 год) после завершения лечения.
• Диагноз СКВ в соответствии с текущими классификационными критериями ACR (не менее 4 из 11 критериев)
• Исходная протеинурия >2 г/24 ч
• Биопсия почки в течение 12 месяцев после включения в исследование с мембранозным Л.Н. (ИСН/РПС V)
• Полная доза ингибирования АПФ (или БРА) в течение как минимум 8 недель в день 0. Пациенты могут принимать менее полной дозы из-за отсутствия переносимости.
• Стабильная доза кортикостероидов < 0,5 мг/кг за 4 недели до скрининга (включая отсутствие кортикостероидов)
• Будет разрешен прием фоновых иммунодепрессантов, включая азатиоприн, циклоспорин А, микофенолата мофетил, метотрексат и/или противомалярийный препарат в течение > 6 месяцев со стабильной дозой (дозами) в течение 1 месяца до скрининга/зачисления. Пациенты, получающие циклофосфамид и/или лефлуномид, будут исключены из этого исследования.

Критерий исключения:

• Лечение циклофосфамидом в течение 3 месяцев после скрининга
• Использование высоких доз стероидов (> 0,5 мг/кг/день) за 4 недели до скрининга
• АНК < 1,5 х 103
• Гемоглобин: < 8,0 г/дл
• Тромбоциты: < 100 000/мм
• АСТ или АЛТ >2,5 x Верхний предел нормы, если они не связаны с основным заболеванием.
• Положительная серология гепатита В или С (поверхностный антиген гепатита В и антитело к гепатиту С)
• История положительного ВИЧ (ВИЧ проводится во время скрининга, если применимо)
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
• Получение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации
• Предшествующее лечение ритуксимабом (MabThera®/Rituxan®)
• Предшествующее лечение натализумабом (Tysabri®)
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
• История рецидивирующей значительной инфекции или история рецидивирующих бактериальных инфекций
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция (включая туберкулез или атипичное микобактериальное заболевание, но исключая грибковое поражение ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения. антибиотики в течение 4 недель после скрининга или пероральные антибиотики в течение 2 недель до скрининга
• Продолжающийся прием высоких доз стероидов (>0,5 мг/кг/день) или нестабильная доза стероидов в течение последних 4 недель
• Отсутствие периферического венозного доступа
• История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга
• Беременность (отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть выполнен для всех женщин детородного возраста в течение 7 дней после лечения) или лактация
• Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки
• Психическое расстройство в анамнезе, которое может помешать нормальному участию в этом протоколе.
• Серьезное заболевание сердца или легких (включая обструктивную болезнь легких)
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения