重复服用萘普生对单次服用呋塞米前后健康志愿者的肾血流动力学和钠平衡的影响

纳入标准：

1. 年龄在 18 岁和 35 岁（含）之间的健康、不吸烟的男性受试者，在筛选访视时。
2. 体重指数 (BMI) 严格控制在 18 至 30 kg/m²（含）之间，且筛选访视时体重≥ 50 kg。
3. 筛选访视时体格检查正常。
4. 由研究者判断，筛选访视时心电图正常（12 导联）。
5. 在筛选和磨合期访问时，收缩压 (SBP) 在 100 和 139 mmHg（含）之间，舒张压 (DBP) 在 50 和 89 mmHg（含）之间。
6. 在筛选和磨合期访问时，心率在 45 到 90 bpm（含）之间。
7. 受试者必须能够理解书面信息表和知情同意书，并遵守所有研究要求。
8. 在任何研究程序之前，受试者必须提供书面的、注明日期和签名的知情同意书。

排除标准：

1. 对阿司匹林、萘普生或任何其他非甾体抗炎药有超敏反应史（如哮喘、鼻炎或荨麻疹）；对有机硝酸盐药物过敏或禁忌症或对呋塞米或左旋碱或 PAH 过敏。
2. 根据研究者的判断，可能使受试者不合格的高血压家族史。
3. 任何临床相关的胃肠道（如胃炎或胃溃疡）、呼吸系统、精神病、神经系统、肾脏、肝脏、心脏病、出血性疾病、其他可能干扰研究目标的疾病/病症或异常体检的病史。 研究者可以出于合理的医学或精神病学原因取消任何受试者的资格。
4. ASAT >40UI/L、ALAT >40UI/L、筛选访视时血清胆红素高于正常范围上限 3 倍的病史或存在。
5. 在筛选访问时使用 Cockcroft-Gault 公式（协议附录 5）计算的肌酐清除率低于/等于 80 毫升/分钟。
6. 筛选访视时血浆钾 <3.5 毫摩尔/升。
7. 筛选访视时 HBs、HBc、HIV 1 或 HIV 2 的血清阳性。
8. 在筛选访视前 3 个月内捐献血液、血浆或血小板，或计划在第 8 天后的 3 个月内捐献。
9. 筛选访问时任何具有临床意义的异常实验室值。
10. 在筛选访问时，在站立姿势 1 分钟后，SBP 下降超过 20 mmHg 或 DBP 下降超过 10 mmHg 或体位性低血压的临床表现。
11. 在第 2 次就诊前 4 周内长期使用任何药物（处方药或非处方药）（单次使用药物如治疗头痛的扑热息痛将以尽可能低的剂量耐受）。
12. 筛选访视前 1 个月内服用任何一氧化氮合酶抑制剂。
13. DSM IVR 定义的药物成瘾或酒精滥用史，药物和酒精滥用或药物成瘾的诊断标准。
14. 筛查访视时药物筛查呈阳性（阿片类药物、大麻素、可卡因、苯二氮卓类药物、苯丙胺类药物、巴比妥类药物）。
15. 当前参与或在筛选访问前 60 天内参与另一项调查研究，包括本研究或任何先前参加的萘普生研究。
16. 因行政或法律决定而被拘留，或受监护，或被收容于卫生或社会机构。
17. 任何直接或间接参与研究行为或现场工作人员或与研究现场工作人员的任何家庭联系。