Effect van herhaalde dosering van naproxcinod op de hemodynamiek van de nieren en op de natriumbalans bij gezonde vrijwilligers voor en na een enkele dosis furosemide

Inclusiecriteria:

1. Gezonde, niet-rokende mannelijke proefpersonen van 18 en 35 jaar (inclusief), bij het screeningsbezoek.
2. Body Mass Index (BMI) strikt tussen 18 en 30 kg/m² (inclusief) met een lichaamsgewicht ≥ 50 kg bij het screeningsbezoek.
3. Normaal lichamelijk onderzoek bij het screeningsbezoek.
4. Normaal ECG (12-afleidingen) bij het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Bij screening- en inloopperiodebezoeken, systolische bloeddruk (SBP) tussen 100 en 139 mmHg (inclusief) en diastolische bloeddruk (DBP) tussen 50 en 89 mmHg (inclusief).
6. Bij screening- en inloopperiodebezoeken, HR tussen 45 en 90 bpm (inclusief).
7. Proefpersonen moeten het schriftelijke informatieblad en de geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en aan alle studievereisten voldoen.
8. Proefpersonen moeten voorafgaand aan elke studieprocedure een schriftelijke, gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemming verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties (zoals astma, rhinitis of urticaria) op aspirine, naproxen of andere NSAID's; of overgevoeligheid of contra-indicaties voor organische nitraatgeneesmiddelen of overgevoeligheid voor furosemide of voor sinistrine of PAH.
2. Familiegeschiedenis van hypertensie die de proefpersoon kan diskwalificeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Geschiedenis van een klinisch relevante gastro-intestinale (zoals gastritis of maagzweer), respiratoire, psychiatrische, neurologische, nier-, lever-, hartziekte, bloedingsstoornis, andere ziekte/aandoening of abnormale fysieke bevinding die de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren. De onderzoeker kan een proefpersoon diskwalificeren om gegronde medische of psychiatrische redenen.
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ASAT >40UI/L, ALAT >40UI/L, serumbilirubine 3 keer boven de bovengrens van het normale bereik tijdens het screeningsbezoek.
5. Creatinineklaring lager/gelijk aan 80 ml/min zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault (bijlage 5 van het protocol) bij het screeningsbezoek.
6. Plasmakalium <3,5 mmol/L bij het screeningsbezoek.
7. Seropositiviteit voor HBs, HBc, HIV 1 of HIV 2 bij het screeningsbezoek.
8. Donaties van bloed, plasma of bloedplaatjes binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of donatie gepland gedurende de 3 maanden na dag 8.
9. Eventuele klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden tijdens het screeningsbezoek.
10. Bij het screeningsbezoek, na 1 minuut in staande positie, een daling van meer dan 20 mmHg in SBP of 10 mmHg in DBP of een klinische manifestatie van orthostatische hypotensie.
11. Chronisch gebruik van medicijnen (op recept of OTC) binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 2 (eenmalig gebruik van medicijnen zoals paracetamol voor hoofdpijn wordt getolereerd bij de laagst mogelijke dosis).
12. Inname van een stikstofoxidesynthaseremmer binnen 1 maand vóór het screeningsbezoek.
13. Geschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door DSM IVR, diagnostische criteria voor drugs- en alcoholmisbruik of drugsverslaving.
14. Positieve drugsscreening (opiaten, cannabinoïden, cocaïne, benzodiazepinen, amfetaminen, barbituraten) bij het screeningsbezoek.
15. Huidige deelname of deelname binnen 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek aan een andere onderzoekende studie, inclusief de huidige studie of een eerdere inschrijving in een naproxcinod-studie.
16. In hechtenis vanwege een administratieve of juridische beslissing, of onder voogdij, of opname in een sanitaire of sociale instelling.
17. Elke directe of indirecte betrokkenheid bij het onderzoeksgedrag of het personeel op de locatie of enige familieband met het personeel van de studielocatie.